一、课题背景2020年,据国际癌症研究组织(International Agency for Research on Cancer)统计,中国新发结直肠癌(colorectal cancer ,CRC)病例数为555477例,发病率仅次于肺癌。
早期诊断和早期治疗率偏低是限制我国CRC患者预后进一步提高的瓶颈,因此探索新的生物标志物对CRC的早期诊断和治疗有重要意义。
目前,以靶向程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)为代表的免疫检查点抑制剂是CRC免疫治疗的主要研究方向,但仅有一小部分CRC患者受益,且在其他癌症中免疫治疗也并非适合于所有患者。
因此,找到能够预测癌症患者免疫治疗效果的关键特征基因,将有助于指导癌症的临床治疗。
肿瘤创造了一个局部肿瘤微环境(TME),由不同的细胞类型、细胞外基质成分和支持肿瘤生长和进展的可溶性因子组成。
TME通常具有高度的免疫抑制作用,阻止免疫细胞清除癌细胞,从而对癌症免疫治疗产生负面影响。
因此,克服免疫抑制性TME对于开发有效的癌症免疫疗法至关重要。
肿瘤细胞在细胞表面表达异常数量的唾液酸,唾液酸是一个带负电的糖分子家族,在糖蛋白和糖脂上覆盖聚糖链。
肿瘤细胞上的唾液酸聚糖(sialoglycans)可参与肿瘤细胞-细胞外基质相互作用和肿瘤细胞-细胞间相互作用,它可以形成一种保护区域,以使肿瘤细胞免受免疫识别。
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