1.研究背景1.1 肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是一种通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗手段，T细胞是抗肿瘤免疫的核心执行者[1]。
正常情况下，T细胞依赖抗原提呈细胞(Antigen-presenting cells, APCs)提呈的外源或内源抗原-MHC-I/II 复合物与T细胞（CD4 、CD8 ）表面受体（T Cell Receptor，TCR）结合以及额外的共刺激(Costimulatory)信号来充分激活，然后通过其他效应细胞对表达相关抗原的细胞进行杀伤。
与之相反，T细胞还受到共抑制(Coinhibitory)信号调节，后者对T细胞的活性、增殖、存活等具有负面调节作用，也可维持自身耐受，防止过度的自身免疫反应，减小免疫应答所致的组织损伤。
在肿瘤细胞微环境中，T细胞的激活与抑制处于异常模式。
目前，其正常化被广泛视为肿瘤治疗的重要手段[2]。
1.2 免疫检查点疗法免疫检查点是一类免疫抑制性的分子（又称共抑制分子），可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中，免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一。
免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。
针对免疫检查点蛋白CTLA-4、PD-1和PD-L1的抗体已成为治疗癌症的突破性疗法。
在实际应用中，一方面，对于部分人群（lt; 30%），这些药物治疗效果明显，另一方面，其会导致剧烈的副作用、药物耐受以及存在适用人群有限的缺点[3]。
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