课题名称 肝素酶Ⅰ的分离纯化和肝素寡糖的制备课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、研究意义未分级肝素（Unfractionated heparin,UFH）属于糖胺聚糖（glycosaminoglycans,GAGs）类生化药物，主要由糖醛酸和葡萄糖胺及其衍生物通过1,4-糖苷键交替连接形成，相对平均分子量（Mr）分布范围为3kD-30kD[1]。
肝素寡糖是将肝素通过化学方法或者是酶解法降解获得的平均Mr分布范围为1kD-4kD的寡糖片段，一般的肝素寡糖还需要对降解后得到的混合物再次进行分离纯化，得到分子量较为集中的寡糖。
UFH在抗凝血、抗血栓、抗炎等方面都有着不错的药理作用，也从1934年应用于临床以来取得了十分良好的效果[2]。
但是在取得良好的临床效果的同时，也带来了很多的不良反应，如出血、肝素引起的血小板减少症[3]、过敏反应等。
肝素寡糖是UFH经过降解之后得到的，与UFH相比具有皮下吸收注射好、半衰期长、生物利用度高、出血副作用少、无需实验室检测等优点，因此得到了更广泛的临床应用。
除了研究肝素寡糖替代肝素的效果之外，研究人员们还发现了肝素寡糖的新作用，比如说调节细胞增殖，抗肿瘤，抗氧自由基作用等。
临床应用主要包括在心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、产科中的应用，同时还有预防术后血栓，治疗急性胰腺炎，抗癌，治疗扁平苔癣等作用[1]。
肝素寡糖可以用肝素酶裂解获得，肝素酶可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等类型，三种类型的酶有不同的pH条件，其中肝素酶Ⅰ作用于肝素糖链的GlcNS-IdoA2S或GlcNS-IdoA2S之间，肝素酶Ⅰ的酶解活性对IdoA2S的酶解活性高于IdoA/GlcA[4]，使得肝素酶Ⅰ除了对半乳糖醛酸有15%酶解活性外，只水解肝素，而对其他多糖如硫酸软骨素等无效，肝素酶Ⅱ是内切型酶，但底物专一性不高，既能作用肝素又能作用硫酸乙酰肝素。
肝素酶Ⅲ也是内切型酶，但只能作用硫酸乙酰肝素，不能降解肝素。
有的实验室也会使用三种酶联合水解，可以得到水解更加完全的肝素寡糖。
