开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题背景
科罗索酸 (corosolic acid，2 alpha; ，3 beta; -dihydroxyurs-12-en-28-oic acid，CRA)主要从菲律宾群岛产植物大花紫薇中提取得到，为一种天然的五环三萜酸，常以游离形式或皂苷的形式存在。科罗索酸具有很好的降糖作用，被称为植物胰岛素。另外研究报道，其还具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病等多种活性。目前科罗索酸作为防治肥胖症和2型糖尿病新药，已进入美国 FDA 的Ⅲ期临床药效学评价。
口服给药是最常用的临床给药途径之一，而小肠作为主要的吸收器官，其中小肠绒毛是吸收营养物质的主要部位，小肠绒毛上皮细胞朝向肠腔的一侧，估计一个成年人小肠的内表面积为200平方米。内表面积越大，吸收越多。另外，小肠绒毛内有毛细血管，毛细淋巴管、平滑肌纤维和神经网等组织，小肠绒毛壁和毛细血管壁很薄，都只有一层上皮细胞构成，平滑肌纤维的舒张和收缩可使绒毛作伸缩运动和摆动，绒毛的运动可加速血液和淋巴的流动，这些结构特点使营养物质很容易被吸收而进入血液，促进吸收。同时小肠细长，全长5～6米，食物在小肠内停留的时间较长，一般是3～8小时，这提供了充分吸收时间。小肠内的营养物质和水通过肠粘膜上皮细胞，最后进入血液和淋巴的过程中，必须通过肠上皮细胞的腔面膜和底膜（或侧膜）。物质通过这些膜的机制，即吸收机制，包括简单自由扩散、协助扩散、主动运输、胞吐和胞吞等。由于药物经口服给药后需要通过胃肠道吸收入血，再随血液循环系统分布到全身各个组织器官进而发挥疗效，因此，研究药物的胃肠道吸收对药物的研发、新药设计和剂型改进等有重要意义。研究报道CRA生物利用度较低，因此全面比较科罗索酸在各部位的吸收情况 ,了解它们在各肠段的吸收特征，对提高其口服生物利用度和开发口服制剂具有重要意义。
二、研究目的
研究已报道科罗索酸具有很多药理活性，但是其生物利用度较低，因此本课题将研究其在胃肠道的吸收特征，对提高其口服生物利用度和开发口服制剂提供理论依据。
三、研究方法
1）生物样品收集：SD雄性大鼠，分为低（1 g/ml）、中（3 g/ml）、高（9 g/ml）三个科罗索酸给药组，每组6只。小肠分为十二指肠、空肠、回肠、 结肠四个肠断进行在体单向肠灌注，共灌注1 h，每隔10 min收集一次样品。
2）利用LC-MS对生物样品进行方法学验证：对其特异性、线性、精密度及准确度、基质及回收提取率、稳定性进行验证
3）肠灌注液样品检测：利用LC-MS检测各样品的浓度，计算各给药浓度的吸收速率常数，表观吸收系数。
