开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究的主要目的及意义
高胆固醇血症( hypercholesteremia)是引起冠脉粥样硬化和冠状动脉硬化性心脏病类疾病的危险因素之一,降低血脂可以减少此类疾病的致死率,致残率,并且改善预后。 中药红曲中含有天然的他汀类成分,他汀类药物正是人体内源性胆固醇合成步骤关键酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂,可以阻断人体合成胆固醇的通路,从源头上抑制内源性胆固醇的合成,降低血清胆固醇含量,从而起到治疗与预防心脑血管疾病的作用[1]。
红曲(Monascusfermented rice or red yeast rice)是以大米为原料,经红曲霉(Monascus)发酵制成的紫红色米曲。在我国已有一千多年药食两用的历史。《本草纲目》中记载了红曲的药用价值:消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。酿酒,破血行药势,杀山岚瘴气,治打扑伤,治安人血,气通乃产后恶血不尽,擂酒饮之良[2]。
现代研究表明,中药红曲中含有莫纳可林类、十氢萘类、 异黄酮类、 红曲色素类、 嗜氮酮类、氨基酸类、核苷类等天然活性物质。其中莫纳可林类成分是红曲中降脂的主要活性物质[3-4]。以Monacolin K为代表的莫纳克林类化合物,能抑制人体胆固醇合成过程中限速酶HMG-CoA还原酶的活性,大幅度减少内源性胆固醇的生成。
近年来,随着他汀类药物的广泛应用和人们不断深入的研究,他汀类药物的不良反应[7]也逐渐引起了人们的重视。此类药物[7]主要的不良反应为他汀不耐症,即服用他汀类药物后出现肝功能损伤、 肌肉毒性如横纹肌溶解和可能的神经系统损害或肿瘤的增加等反应。
斑马鱼模型作为新药筛选的体内实验生物,具有预测性好,并且经济快速的特点,是体内实验的最佳实验题,目前有很多医药研发机构已经广泛的使用斑马鱼作为药物毒性与安全性评价的实验动物。
本实验的主要目的就是运用斑马鱼模型对红曲中的他汀类成分进行毒性的评价,为今后红曲在用药安全方面提供相应依据。
二、拟研究或解决的问题
目前,对红曲中化学成分的研究多在其活性的运用,鲜有对其化学成分毒性的评价。在药物的质量评价中安全性的研究是非常重要的,所以对红曲中化学成分的毒性评价是十分必要的。
