开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1. 立题依据及研究背景；
近年来, 我国高血压患者并发高脂血症的发生率日趋上升, 有35% ~ 50% 的高血压患者同时具有高胆固醇血症, 增加了患心血管疾病的危险。医学证明，高血压的危害既取决于血压的升高，还取决于伴随的心血管其他危险因素，尤其是血脂异常。阿托伐他汀钙由美国华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研制，于1997年率先在英国、美国上市，为第三代他汀类新药，为选择竞争性HMG-CoA 还原酶抑制剂。HMG-CoA 还原酶是3- 羟基-3- 甲基戊二酰辅酶A 向甲羟戊酸转化的限速酶，而甲羟戊酸是固醇（包括胆固醇）的前体。通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢，其特点是起始剂量即有优异的调脂达标率。
他汀类药物能够显著降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油水平，人体对他汀类药物的耐受性良好。临床用于多种高胆固醇血症及混合型高脂血症和混合性脂代谢紊乱患者的治疗，还用于冠心病和脑中风的防治，可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。
本实验参考有关文献，阿托伐他汀钙服药后，阿托伐他汀钙在人体血浆中主要以阿托伐他汀的形式存在,血浆蛋白结合率很高达98%以上，因此血药浓度较低，因为其首要代谢主要是由细胞色素P450 3A4代谢成邻羟基-阿托伐他汀酸和对-羟基-阿托伐他汀酸（均是其活性成分），并且代谢量都很少，阿托伐他汀亦是P-gp的底物，经肝首过效应，存在生物利用度低，阿托伐他汀钙的不良反应有便秘、腹胀、消化不良、头痛等一般不良反应，少见肝毒性和肌痛等严重不良反应并且大剂量服用后有发生横纹肌溶解等不良反应[12]。所以对体内样品的检测灵敏度和选择性要求很高，为了测定低浓度的血药浓度。
对于血浆中阿托伐他汀浓度的测定，已由单纯的HPLC 测定方法，逐渐向LC-MS/MS 方法发展，但现有的HPLC 或LC_MS/MS 分析测定方法尚有样品处理较为繁琐、复杂且样本回收率较低，目标峰灵敏度还有待提高，分析测定时间长等相关问题。故本实验室经过反复的方法学摸索，探讨出一个专属性强、灵敏度高、重现性好，血浆样品处理操作简便的方法对人血浆中阿托伐他汀浓度进行检测。
参考文献：
[1] 《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》课题研究组, 《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》,2005年版。
[2] 周瑞海,高海青.高脂血症药物治疗研究现状[J].中国临床药理学杂 志,1999,15(1):59-63.
[3] 叶红梅,熊学文.他汀类药物临床研究进展[J].中国药师,2009,12(2):176-178.
