研究或解决的问题:根据新西药临床前研究指导原则的要求,研究AA树脂精制及95%醇提物对大鼠冠状动脉结扎所致急性心梗及中毒性心肌炎的药效学作用,为进一步开发该药提供试验依据。
研究手段:取清洁级雄性SD大鼠,按体重随机分为9组,分别为伪手术组(蒸馏水),模型组(蒸馏水),AA滴丸组 ,精制低 ,精制中 ,精制高 ,95%醇提低,95%醇提中,95%醇提高,每组10只。各组大鼠每天灌胃给药一次,连续给药7天。给药容积为0.5ml/100g体重。于末次给药后1h,腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉,仰位固定,手术切口部位先后用碘酒和酒精消毒,之后在第三、四根肋骨开胸,并进行人工呼吸,暴露心脏,用医用无损伤缝合针5/0结扎冠脉左前降支,迅速关闭胸腔并常规消毒,手术操作过程不超过30s,术后继续人工呼吸1~2min,肌注(i.m)20万单位青霉素预防感染。手术开始前5min、结扎后0s、1min、5min、15min、1h、4h分别记录标准II导联心电图。
实验结束后,立即取出心脏,用生理盐水洗去血液,剪去心房及心底部血管,称心室重量,将心室沿房室沟平均切成5片放入1%TTC溶液内,在37℃恒温水浴染色5min,取出后首先拍数码照片,而后分离未染色部分(即梗塞部分)并称重计算其占整个心室重量的百分率(心肌梗塞百分率),并与缺血模型组进行组间t检验。计算梗塞百分率公式如下:
梗塞百分率(%)=苍白区重量/(心室重量)100%
选题意义及综述:近年来调查表明,心血管疾病是全球的头号死因:每年死于心血管疾病的人数多于任何其它死因。估计在2008年有1730万人死于心血管疾病,占全球死亡总数的30%。这些死者中,估计730万人死于冠心病,620万人死于中风。到2030年,死于心血管疾病(主要是心脏病和中风)的人数将增加至2330万人。预计心血管疾病将继续成为单个首要死因。
而急性心梗和中毒性心肌炎又是心血管疾病中很严重的两种疾病。急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction)系指冠状动脉突然完全性闭塞,心肌发生缺血、损伤和坏死,出现以剧烈胸痛、心电图和心肌酶学的动态变化为临床特征的一种急性缺血性心脏病。其基础病变大多数为冠状动脉粥样硬化,少数为其他病变如急性冠状动脉栓塞等。急性心肌梗塞是指冠状动脉急性闭塞,血流中断,所引起的局部心肌的缺血性坏死,急性心梗为冠心病严重类型。基本病因是冠状动脉粥样硬化,造成管腔严重狭窄和心肌供血不足,而侧支循环未充分建立。在此基础上,一旦血供进一步急剧减少或中断,使心肌严重而持久地急性缺血达1小时以上,即可发生心肌梗死。其主要病因为:冠状动脉粥样硬化造成管腔狭窄和心肌供血不足,而侧支循环尚未建立时,由于下述原因加重心肌缺血即可发生心肌梗死。一、冠状动脉完全闭塞:病变血管粥样斑块内或内膜下出血,管腔内血栓形成或动脉持久性痉挛,使管腔发生完全的闭塞。二、心排血量骤降:休克、脱水、出血、严重的心律失常或外科手术等引起心排出量骤降,冠状动脉灌流量严重不足。三、心肌需氧需血量猛增 重度体力劳动、情绪激动或血压剧升时,左心室负荷剧增,儿茶酚胺分泌增多,心肌需氧需血量增加。急性心肌梗死亦可发生于无冠状动脉粥样硬化的冠状动脉痉挛,也偶有由于冠状动脉栓塞、炎症、先天性畸形所致。心肌梗死后发生的严重心律失常,休克或心力衰竭,均可使冠状动脉灌流量进一步降低,心肌坏死范围扩大。而此疾病的治疗原则是:1.保护和维持心脏功能,挽救濒死和缺血的心肌,缩小梗死面积。2.入院前就地抢救,及时止痛、镇静、应用利多卡因。3.预防猝死。4.及时治疗心力衰竭、心律失常、心源性休克。5.入院后有效的止痛、镇静、绝对卧床休息。在CCU严密监护下接受抢救、治疗。
而中毒性心肌炎是指毒素或毒物所致的心肌炎症,除白喉、伤寒、菌痢等感染性疾病外毒素、内毒素对心肌损害外,某些生物毒素如蛇毒、毒蕈、河豚、乌头等,以及某些药物或化学物质如:依米丁、锑剂、有机磷、有机汞、砷、一氧化碳、铅、阿酶素等,均可引起心肌损害产生中毒性心肌炎。中毒性心肌炎往往是全身中毒的一部分重要表现,病情危重或并发严重心功能不全和心律失常者死亡率高。而此疾病的治疗原则是:1.立即终止毒物或毒素继续进入体内,并促进其排泄。2.使用解毒剂或对抗剂。3.改善心肌代谢和营养。4.防治心功能不全和心律失常。5.对症治疗。
对实验方面的介绍:对急性心肌梗塞人们公认的最有效的治疗方法是冠状动脉再灌注,而冠状动脉再灌注又存在再灌注损伤问题,因而对再灌注损伤的研究及防治已成为人们研究的热点问题。大鼠以其冠状动脉侧支循环少、心肌坏死出现早、心律失常发生率高、重复性、稳定性好、费用低廉而成为制作心肌缺血再灌注损伤模型的首选实验动物 。
急性心梗在临床上的表征是:
1.心电图特征性改变有Q波心梗的心电图特点。(1)坏死区出现病理Q波,在面向透壁心肌坏死区导联出现。(2)损伤区ST段弓背向上型抬高,在面向坏死区周围心肌损伤区导联出现。(3)缺血区T波倒置,在面向损伤区周围心肌缺血区导联出现。(4)背向心梗区R波增高,ST段压低和T波直立并增高。
