开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1、研究背景(文献综述)
药材毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss. et Huet)为菊科(Compositae)菊苣属(Cichorium)植物，主要分布在新疆阿克苏、且末等地平原绿洲，高加索、土耳其也有分布[1] 。新疆维吾尔医学主要用毛菊苣（维吾尔语名:卡森）地上部分入药，其味微苦、咸，性凉，具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿之功，用于治疗湿热黄疸、胃痛食少、水肿尿少[2] 等。中国药典2010年版一部中药菊苣的药材来源为菊苣(Cichorium intybus L.) 和毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss. et Huet )。
1.1毛菊苣的化学成分
杨文志等[3]对毛菊苣地上部分的化学成分进行研究。运用多种柱层析方法进行分离纯化, 通过1H,13C NMR等波谱技术进行结构鉴定。从毛菊苣地上部分的乙酸乙酯和正丁醇部位分离得到了11 个化合物, 分别鉴定为莴苣苦素 (1), 山莴苣苦素 (2), 七叶内酯 (3), 菊苣苷 (4), 槲皮素-3-O-beta;-D-葡萄糖醛酸苷 (5), 山柰酚-3-O-beta;-D-葡萄糖醛酸苷(6), 异槲皮苷 (7), 异鼠李素 (8), 槲皮素 (9), 肌苷 (10), 对羟基苯甲酸 (11)。化合物4-11 为首次从毛菊苣中分得,5-6，8-11 为首次从菊苣属中分得。
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(1) R1=OH, R2=OH (2) R1=OH, R2=A |
(3) |
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（4） |
（5）R1=beta;-D-glucuronate, R2=OH （6）R1=beta;-D-glucuronate, R2=H （7）R1=beta;-D-glucose, R2= OH （8）R1= H,R2=OCH3 （9）R1= H,R2=OH |
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（10） |
（11） |
肖琴等[4] 取毛菊苣药材醇提浸膏的乙酸乙酯萃取部位上样于硅胶柱色谱分离，收集黄酮苷富集流份，继续用凝胶柱色谱及制备HPLC进行分离纯化，通过NMR、MS等波谱方法鉴定化合物结构，经TLC、HPLC-UV及MS联用等技术进行质量分数检测。制备分离得到2个化合物分别鉴定为山柰酚-3-O-beta;-D-葡萄糖醛酸苷(1)和山柰酚-3-O-beta;-D-吡喃葡萄糖苷(2)，质量分数均大于98%，其中2为首次从该属植物中分离得到。
（1）R=beta;-D-glucuronate
（2）R1、=beta;-D-glucose
董慧君等[5]采用色谱及波谱技术，从维药毛菊苣中分离鉴定11个化合物：东莨菪内酯（1），山奈酚-3-O--D-吡喃葡萄糖苷（2），异鼠李素-3-O--D-葡萄糖苷（3），莴苣苦素（4），肌苷（5），11--13-二氢莴苣苦素-8-O-亚硫酸酯（6），8-去乙酰母菊素-8-O-亚硫酸酯（7），绿原酸（8），腺苷（9），D-丁香脂素（10）， 丁香脂素-4-O--D-葡萄糖苷（11）。化合物1~3,7~11为首次从毛菊苣中分离得到,化合物6为一新化合物。
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(1) |
(2) R1=beta;-D-glucuronate, R2= H (3) R1=beta;-D-glucuronate, R2= CH3 |
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（6）R=CH2OH （7）R=CH3 |
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（10）R=H （11）R=Glc |
吴汉夔等[6]以水蒸气蒸馏法提取毛菊苣种子的精油，并进行GC-MS仪器分析， 用面积归一化方法测定其含量。分离得到24个化合物，对所有分离得到的化合物进行鉴定，鉴定率达100%。得出6,10,14-二甲基-2-十五烷酮为毛菊苣精油的重要成分，1, 2-二乙氧基乙烷的相对含量占6.47% , 6, 10, 14-三甲基-2-十五烷酮占9.38%，为毛菊苣种子精油香味的重要成分，还含有多种长链烷烃: 十九烷(8.55% ) , 二十二烷(2.68% ) , 二十一烷(2.61% ) , 二十三烷(2.01% ) 等；2-甲基-5-(12-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-酮占1.81%，此外还有醇类，酯类，酮类等化合物。他还从毛菊苣跟中分离得到具有保肝作用、抗肿瘤、抗拒食、抗菌抗疟、抗病毒作用的山莴苣素、山莴苣苦素、二氢山莴苣素等主要倍半萜内酯类成分[7]，从种子中分离得到豆甾醇，胡萝卜，beta;-谷幽醇苷等化合物[8]，从毛菊苣茎中分离出了8-O-methylsenecioylaustricin, Epi-8a-angeloxycichoralexin，蒲公英甾醇-3-0-beta;-D-葡萄糖苷等新的化合物[9]。
阿布力米提伊力等[10]从毛菊苣全草乙酸乙酯部位中分离得到两个黄酮类化合物和一个香豆素类化合物。以石油醚:乙酸乙酯:甲醇=1:l:0.1作为洗脱剂，采用柱层析方法分离得到化合物1（七叶内酯）、化合物2 ( 4- 5二羟基-3,3 ,6,7-四甲氧基黄酮)、化合物3(2-(4-甲氧基)-苯氧基-5,7-二羟基色酮)等化合物，这三个化合物均为从木属植物中首次分离得到。
1.2毛菊苣质量分析研究
罗嫄、刘晟等人[11]采用HPLC-UV法测定菊苣中有主要有效成分秦皮甲素和乙素、山莴苣苦素以及羽扇豆醇的含量。在Shim-pack C18(150 mm6.0 mm, 5mu;m)，流速1.0 ml/min，柱温30℃的条件下用流动相甲醇-水(1: 4)(磷酸调PH 4),分离秦皮甲素和秦皮乙素供试品（甲醇提取），在348 nm波长下检测；用流动相甲醇-水(52: 48)，分离山莴苣苦素供试品（氯仿提取），在237 nm波长下检测；用流动相乙腈-水(6: 4)（磷酸调pH 4），分离羽扇豆醇供试品（石油醚提取），在207nm波长下检测，分别测定菊苣药材地上部分和根中上述四种化学成分的含量。结果表明:秦皮甲素和秦皮乙素以甲醇为溶剂、山莴苣苦素以氯仿为溶剂、羽扇豆醇以石油醚为溶剂 ，均采用加热回流法为最佳。因药材中有效成分的含量可能受日照、施肥、灌溉以及遗传基因等多方面因素的影响，故同产地不同批号的菊苣药材中秦皮甲素、秦皮乙素、山莴苣苦素及羽扇豆醇含量均有差别。
朱金芳等学者[12]采用RP-HPLC法，在 ODS-A (250mm4.6mm, 5mu;m)，流速1.0 ml/min，柱温 30 ℃的条件下，用乙腈-水梯度洗脱，349nm为检测波长，测定菊苣提取物中秦皮乙素的含量。秦皮乙素进样量与峰面积线性关系良好，秦皮乙素的ｒ值为0.9996，平均回收率为91.68%，RSD为4.59%。
吴涛等[13]采用高效液相法研究了毛菊苣种子中秦皮乙素的含量。首先以薄层色谱法对该成分进行鉴别，再以Phenomenex Luna C18柱(250mm4.6mm ,5mu;m)，流动相甲醇-0.3%甲酸(25: 75)，流速1.0 ml /min，检测波长349 nm为条件，对毛菊苣种子中活性成分秦皮乙素进行含量测定。薄层色谱中秦皮乙素斑点清晰，无干扰。高效液相色谱法精密度、重复性良好；秦皮乙素在0～0.2mu;g范围内有较好的线性关系，3批药材中秦皮乙素含量分别为0.0997, 0.1109, 0. 0972 mgg-1。
再娜布吐合达洪等[14]采用高效液相色谱法对毛菊苣根、茎、种子3个部位中秦皮乙素、绿原酸、山莴苣素和山莴苣苦素的含量进行了比较。以Inertsil ODS-SP色谱柱 (4.6 mm250 mm,5mu;m)，流速1.0 ml/min，柱温32 ℃，流动相甲醇-0.2%甲酸，0～40 min，30%～70%甲醇梯度洗脱为条件，在波长分别为256，350，299和229 nm下检测，测定得到到毛菊苣根山莴苣苦素和山莴苣素质量分数分别都达到了0.6500mg/g以上，而种子里的分别仅有0.2396、0.0520 mg/g；种子中秦皮乙素、绿原酸的质量分数分别为0.0710、0.1890 mg/g，而根中质量分数分别为都在0.0040 mg/g左右。
庄红艳等[15]学者则对菊苣药材中菊苣多糖的含量进行了研究。采用紫外-可见分光光度法测定菊苣总糖、菊苣还原糖含量，菊苣多糖的含量即菊苣总糖与菊苣还原糖的差值。
李爱武等[16]采用紫外分光光度法测定菊苣药材总有机酸的含量。以绿原酸为对照品用紫外分光光度法在328nm处对菊苣药材中的有机酸进行含量测定。
裴凌鹏等[17]用微波消解法-FAAS测定毛菊苣根中八种金属元素的含量。以HNO3作为消解液，利采用微波消解的方法处理样品，原子吸收分光光度法测定维吾尔药材菊苣根中钾(K)、钙(Ca)、镁(Mg)、锌(Zn)、铁(Fe)、锰(Mn)、铜(Cu)和镍(Ni)八种微量、常量元素的含量，结果表明新疆菊苣中K，Ca，Mg，Fe等人体所需的必须微量元素含量十分丰富，特别是Mg和Ca含量较高，分别达到278.17和65.84 mg/g。其他元素中Mg和Zn含量中等；而Cu含虽则较低，约有0.0165 mg/g，Ni含量最低仅有0.00438 mg/g。
1.3毛菊苣药理作用
毛菊苣与菊苣为同属植物，又作为替代药材被收集在《中国药典》中［18］，因此，在化学成分及功效上二者具有很多的相似之处。菊苣主要含三萜、倍半萜、香豆素、花色素类成分［19］，国内外对其抗肿瘤［20］、抗糖尿病［21］、抗菌驱虫［22］和免疫调节［23］作用的研究较为深入。维吾尔医学将毛菊苣作为抗肝炎制剂的主要原料，《中华人民共和国卫生部药品质量标准(维吾尔药分册)》中收载的许多成方制剂，如肝胆口服液、卡森颗粒、护肝布祖热颗粒、龙葵果蒸露、炎消迪娜尔糖浆等多以毛菊苣为主药。近年研究发现毛菊苣种子提取物具有抗肝毒性作用，其根提取物具有保肝、降血糖和降血脂等作用。
1.3.1降糖作用
赵海清等［24］利用蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B体外筛选系统，观察到毛菊苣的CGSL50N 组分对PTP-1B有很好的抑制作用，确定其为降糖活性部位。选取该组分灌喂由高脂饲料及链脲佐菌素( STZ) 联合诱发糖尿病的雄性Wistar 大鼠。连续服用100mg /kg 剂量的毛菊苣提取物可以明显降低糖尿病大鼠的血糖，并明显减少血液中游离脂肪酸含量，改善糖尿病大鼠的症状。毛菊苣醇提取物对高血糖高血脂有一定的治疗作用，具有降低血清游离脂肪酸和调脂的作用，对机体整体代谢有较好的调节作用。
1.3.2保肝作用
杨建华等［25］研究毛菊苣不同提取物对四氯化碳( CCl4) 致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。观察各提取物对小鼠血清丙氨酸转氨酶( ALT) 和天冬氨酸转氨酶( AST) 活性的影响，并观察肝脏病理组织学变化。对CCl4引起的肝损伤动物模型，毛菊苣种子和全草各提取物各剂量组均能不同程度地减低小鼠血清ALT 和AST 活性，并能不同程度地改善肝脏病理组织损伤，其中种子和全草的乙酸乙酯部位和正丁醇部位显示较强的肝保护作用。亲脂性成分和亲水性成分均为毛菊苣肝保护作用的有效成分，毛菊苣具有多成分综合作用的特点。
1.3.3抗菌作用
徐雅梅等[26]采用离体的试验方法测定了菊苣根的石油醚、乙酸乙酯和乙醇提取物对7种植物病原真菌和3种细菌的抑制活性。采用盆栽试验方法测定了菊苣根提取物对小麦白粉病的防治效果。结果表明乙醇和乙酸乙酯提取物均有一定的抑制植物病原真菌和细菌活性。且乙酸乙酯提取物效果更佳。吐尔逊娜依迪力夏提等[27]用菊苣茎乙醇提取物，以四种细菌和四种真菌作为靶标菌进行体外抑菌实验。结果显示该提取物对细菌和真菌均有一定的抑制作用，其中对苏云金杆菌和根霉菌的抑菌作用不太明显。热处理对提取物的抑菌作用无影响，在较宽的pH 范围内均有抑菌作用。
1.3.4抗肿瘤作用
Pool-Zobel等[28]以动物模型实验揭示了菊粉聚果糖通过抑制由氧化偶氮甲烷(azoxymethane)引起的结肠腺窝病灶(crypt foci)和肿瘤的生成表现出的抗癌性能。这可能是由于一方面是由于本身即具有抗癌性能的双歧杆菌(bifidobacteria)的作用，另一方面，是包括短链脂肪酸丁醇酯(short-chain fatty acid butyrate)在内的发酵产物的影响。
1.3.5免疫调节作用
从菊苣中提取的菊粉是目前最常用作益生源的食品成分。益生菌是通过膳食供给的活的微生物，它们能通过影响肠道而对宿主产生有益的作用，最常用的菌株只要是双歧杆菌和乳酸杆菌。菊粉可以作为厌氧菌尤其是双歧杆菌生长和增值的底物，刺激双歧杆菌生长。使潜在病原菌如大肠杆菌E Coli和梭状芽孢杆菌属维持在较低水平，从而调节人体机能及免疫反应。[29-30]
参考文献:
[1]中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志:第80卷第1分册[M]. 北京: 科学出版社, 1997:10.
[2]中国科学院新疆生物土壤沙漠研究所编委会. 新疆药用植物志:第3册[M].乌鲁木齐: 新疆人民出版社, 1984:172.
[3]杨文志,汪豪,尚靖等. 毛菊苣的化学成分[J]. 中国天然药物, 2009, 7(3): 193-195.
[4]肖琴, 汪豪, 尚靖等. 毛菊苣中山柰酚-3-O-beta;-D-葡萄糖醛酸苷和山柰酚-3-O-beta;-D-吡喃葡萄糖苷对照品的制备研究[J],西北药学杂志.2011, 26(3): 157-159.
[5]董慧君, 李少茹, 杨文志等. 维药毛菊苣的化学成分研究,第九届全国天然有机化学学术会议论文集.
[6]吴汉夔, 樊玉平, 巴杭, 廖立新, 阿吉艾克拜尔艾萨. 毛菊苣种子精油化学成分的气相色谱-质谱法分析. 光谱实验室, 2005,22(4):694-696.
[7]Seto M, Miyase T, Umehara K, Ueno A, Hirano Y, Otani N. Sequiterpene lactones from Cichorium endivia L. And Cichorium intybus L. and Cytotoxic activity[J].ChemicalPharmaceutical Bulletin, 1988,36 (7):2423-2329.
[8]H. K. Wu, Z. Su, A. Yili, Z. P. Xiao, B. Hang and H. A. Aisa. Components of Cichorium glandu- losum seeds[J]. Chemistry of Natural Compounds, 2007, 43(1): 472-473.
[9]X.L.Mou, C. Fu, H.K.Wu, Botir Abduozimov, Y. Yang. Essentital oil composition of Metase- quoia glyptostroboides from China [J]. Chemistry of Natural Compounds. 2007,43 (3):334-335.
[10]阿布力米提伊力. 维吾尔医药材毛菊苣有效部位的研究[D]. 新疆医科大学硕士学位论文.
[11]罗嫄, 刘晟, 方鲁延等. HPLC测定菊苣药材中的有效成分. 华西药学杂志[1], 2007, 22(6): 671-672.
[12] 朱金芳, 兰卫, 马晓娟等. RP-HPLC法测定菊苣提取物中秦皮乙素的含量.新疆医科大学学报[1], 2010,33(8):871-873.
[13] 吴涛, 仲婕, 信学雷等. 毛菊苣种子质量标准研究. 时珍国医国药[1], 2010, 21(3): 705- 707.
[14]再娜布吐合达洪,仲婕,信学雷,等.毛菊苣药材不同部位主要活性成分含量.中国中药杂志[1], 2010,35(8):1018-1021.
[15]庄红艳, 张冰, 刘小青等. 菊苣药材中菊苣多糖的含量测定研究.中成药[1], 2011,33(1): 114-117.
[16]李爱武, 佟婕, 韩正洲等. 紫外分光光度法测定菊苣药材总有机酸含量的研究. 西部医学[1], 2010, 22(12):2320-2322.
[17]裴凌鹏, 周晓英, 崔箭等. 用微波消解法-FAAS测定民族药腺毛菊苣根中八种金属元素的含量. 光谱学与光谱分析[1], 2009, 29(12):3412-3415.
[18]中华人民共和国卫生部药典委员会．中国药典, 一部[S]. 北京: 人民卫生出版社, 2000:254．
[19]于欣源, 杨晓虹, 周小平. 菊科植物化学成分及药理作用的研究进展[J].吉林大学学报(医学版), 2005, 31(1):159．
[20]Ahmed B, Al-Howiriny TA, Siddiqui AB．Antihepatotoxic activity of seeds of Cichorium lntybus[J]. J Ethnopharmacol, 2003, 7(2):237．
[21] Pushparaj PN, Low HK, Manikandan J, et al. Anti-diabetic effects of Cichorium intybus in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. J Ethnopharmacol, 2007, 111(2):430．
[22] Athanasiadou S, Gray D, Younie D, et al. The use of chicory for parasite control in organic ewes and their lambs[J]. Parasitology, 2007, 134 (2):299．
[23] Amirghofran Z. Azadbakht M, Karimi MH. Evaluation of the immuno -modulatory effects of five herbal plants[J]. J Ethnopharmacol, 2000, 72( 1-2) : 167．
[24]赵海清, 信学雷, 阿吉艾克拜尔艾萨等. 毛菊苣降糖有效部位的筛选研究[J], 时珍国医国药,2012,23(4):794-797.
[25]杨建华, 李渊, 闫冬等. 维药毛菊苣对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用[J],时珍国医国药, 2012,23(10):2383-2386.
[26]徐雅梅, 呼天明, 张存莉等. 菊苣根提取物的抑菌活性研究[J]. 西北植物学报, 2006, 26 ( 3) : 06150619.
[27]吐尔逊娜依迪力夏提, 穆拉丁库热西, 阿不都拉阿巴斯. 菊苣茎乙醇提取物抑菌活性研究[J]. 食品科学, 2009, 30(11): 80-82.
[28]Pool-Zobel, B van Loo, J Rowland, et al. Experimental Evidences on the Potential of Prebiotic Fructans to Reduce the risk of Colon Cancer. British Journal of Nutrition. 2002, 87(suppl2): 273-281.
[29]任保国, 吕友权, 郑鸿雁等. 奇可力多糖对机体的免疫作用的人体试食研究[J]. 食品科学, 2008,29（11）:579.
[30]戚颖欣, 曹柏营, 郑鸿雁等. 奇可力多糖抗衰老作用的实验研究[J]. 食品科学, 2008,29（9）:564.
开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1、研究背景(文献综述)
药材毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss. et Huet)为菊科(Compositae)菊苣属(Cichorium)植物，主要分布在新疆阿克苏、且末等地平原绿洲，高加索、土耳其也有分布[1] 。新疆维吾尔医学主要用毛菊苣（维吾尔语名:卡森）地上部分入药，其味微苦、咸，性凉，具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿之功，用于治疗湿热黄疸、胃痛食少、水肿尿少[2] 等。中国药典2010年版一部中药菊苣的药材来源为菊苣(Cichorium intybus L.) 和毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss. et Huet )。
1.1毛菊苣的化学成分
杨文志等[3]对毛菊苣地上部分的化学成分进行研究。运用多种柱层析方法进行分离纯化, 通过1H,13C NMR等波谱技术进行结构鉴定。从毛菊苣地上部分的乙酸乙酯和正丁醇部位分离得到了11 个化合物, 分别鉴定为莴苣苦素 (1), 山莴苣苦素 (2), 七叶内酯 (3), 菊苣苷 (4), 槲皮素-3-O-beta;-D-葡萄糖醛酸苷 (5), 山柰酚-3-O-beta;-D-葡萄糖醛酸苷(6), 异槲皮苷 (7), 异鼠李素 (8), 槲皮素 (9), 肌苷 (10), 对羟基苯甲酸 (11)。化合物4-11 为首次从毛菊苣中分得,5-6，8-11 为首次从菊苣属中分得。
