阿莫西林胶囊聚合物方法研究文献综述

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阿莫西林胶囊聚合物方法研究

1.研究意义 抗生素是临床用量最大和较易发生不良反应的药物。其中最常见的一类不良反应就是过敏反应。多年来的研究已证明，在beta;－内酰胺类抗生素所致的速发型过敏反应中，除青霉素G和V外,临床中常用的beta;-内酰胺类抗生素均为半合成抗生素,故除青霉素G和V中还含有少量的青霉噻唑蛋白外,其他制剂中的高分子杂质主要是聚合物；而药物中存在的高分子聚合物才是引发速发型过敏反应的真正过敏原，因此严格控制抗生素中高分子聚合物的含量有着重要的意义。 本文综述了高分子聚合物测定方法在国内外的研究进展，对实际测定过程中遇到的问题作简单的分析和探讨。 2、研究背景2.1 对中国药典近年来收载品种的分析 为了对beta;-内酰胺类抗生素药物中的高分子聚合物进行有效控制，中国药典对收载的部分品种进行了聚合物质控，具体如下： 表1、中国药典2010年版收载的测定高分子聚合物的相关品种

从表1可知，2010年版药典增订品种中除了头孢类外，以青霉素类的药物为主，这改变了2000年版和2005年版药典中青霉素类药物少甚至无高分子聚合物检查的情况。从分子结构上来说，青霉素类的药物其实更容易发生聚合情况，因此，在2010年版药典中增加了对青霉素类药物的高分子聚合物质量控制。

2.2对国外药典收载品种的分析 美国药典23版曾收载了头孢他啶中高聚物的含量测定，检测方法为HPLC外标法，但由于高分子杂质具有高度不均一性和不确定性，无法制备出具有固定含量的对照品等原因，目前USP 24版已不再收载。英国药典中至今未有收载相关品种。 比较国内外药典，可以发现目前国外对于高分子聚合物的控制仍然没有明确的药典方法，这主要是由于高分子聚合物的对照品难以制备，中国药典收载的自身对照外标法定量测定beta;-内酰胺类抗生素中高聚物的检测方法，通过两种流动相的转换，以药品自身对照品取代高分子杂质对照品对beta;-内酰胺类抗生素中的高聚物进行检测，在一定程度上解决了国外无法解决的问题，在某种意义上填补了一项空白，为高分子聚合物的检测指出了一个新的方向。 2.3 国内外关于高分子杂质聚合物的分析方法关于高分子聚合物的测定方法，国内外已有许多报道，主要的方法是色谱法。其分离模式有三类：（1）反相模式；（2）离子交换模式；（3）凝胶色谱模式。由于结构不同的高分子杂质通常具有相似的生物学特性，故在药品质量控制中只需控制高分子杂质的总量，就能达到控制致敏物质的目的。因此，根据分子量差异进行分离的凝胶色谱模式是简便易行的分离模式。胡昌勤等人开发了一个以葡聚糖凝胶Sephadex G-10为基础的凝胶色谱分析方法，可方便地用于对各种beta;－内酰胺类抗生素中高分子杂质的分离和分析。 3. 研究方法概述

3.1 凝胶色谱分析方法原理

利用凝胶色谱的分子筛机制，让药物分子自由进入凝胶颗粒内部，而高分子杂质被排阻不能进入，在色谱过程中不被保留，最早被流动相洗脱。

3.2 测定方法 通常的凝胶色谱分离系统采用两种流动相，流动相A为pH=8.0的磷酸盐缓冲液，流动相B为纯化水；凝胶介质：Sephadex G-10；检测波长254nm；流速1.5ml/min。对照溶液采用自身对照品配制。 （1）系统适用性试验 用蓝色葡聚糖2000的溶液（1mg/ml）作为参比溶液，测定在流动相A、流动相B中的Kav=0的保留时间，并计算出理论板数及拖尾因子。 系统适用性试验中规定，在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。 以流动相B为流动相连续进样五次，RSD不大于5%。（2）方法学验证 线性关系考察：制备系列的对照溶液，浓度范围为规定浓度的20％～150％，共制备6份样品，以测得的峰面积与溶液浓度进行线性回归，分析是否呈线性。 最低检测限与测定量（浓度）：把已知低浓度的试样测得的信号与空白样品测得的信号比较，计算出能被可靠测出的最低浓度或量，一般以信噪比3：1相应浓度确定最低检测限，以检测限103的量或浓度作为测定量（浓度）。 供试品溶液的浓度与聚合物测定结果的相关性考察：制备系列的供试品溶液，浓度范围为规定浓度的50％～200％，共三份样品，以测得的高聚物峰面积对溶液浓度进行线性回归，相关系数r应大于0.99。 聚合物测定结果的重复性：同批样品，重复测定6次，考察方法的重现性。

4、小结 beta;-内酰胺类抗生素中的高分子聚合物是产生过敏反应的主要原因，控制beta;－内酰胺类抗生素中的高分子聚合物含量，可以保证临床用药的安全有效。国外药典目前尚无有效控制高分子杂质的检测手段。中国药典收载的自身对照外标法定量测定beta;-内酰胺类抗生素中高聚物的检测方法，通过两种流动相的转换，以药品自身对照品取代高分子杂质对照品对beta;-内酰胺类抗生素中的高聚物进行检测，在一定程度上解决了国外无法解决的问题，在国际上属于领先。但由于该方法研究时间不长，与传统的HPLC等成熟的色谱测定方法仍有差距，如各品种高分子聚合物的限度确定也比较笼统，缺乏临床有效数据的支持，在实际药品检测中也会遇到各种的具体问题，因此，为了更加有效地控制聚合物的含量，保证药品的质量，我们还有许多工作要做。

参考文献

［1］ 金少鸿，胡昌勤．beta;-内酰胺抗生素过敏反应研究进展．中国新药杂志，1994；3：38

［2］ 金少鸿，经洁．氨苄青霉素聚合物的研究：氨苄青霉素中聚合物的分离分析[J]．抗生素，1987, 12:241

[ 3] 霍秀敏．beta;-内酰胺类抗生素高分子杂质的研究[J]．药品评价，2005, 2(5):324

[ 4] 胡昌勤，金少鸿．自身对照外标法定量测定beta;-内酰胺抗生素中的高分子杂质．中国抗生素杂志，1997；22（1）：23-27

［5］ 杭太俊 .药物分析［Ｍ］ .第7版.北京：人民卫生出版社.2012.164-172

[6] 姜红.中国药典2010年版抗生素品种增修订概况. http://wenku.baidu.com/view/89c4564c852458fb770b561,.html. 2010.5.26

[7] 姚雷，顾立素，胡昌勤.注射用头孢唑肟钠的高分子聚合物检查方法的建立与验证. 药品评价.2007；4（6）:428-431

[8] 牛长群，祝仕清．氨苄西林、阿莫西林中相关物质的LC-MS分析[J]．药学学报，2001, 36(10):7585.

[9] 蔡姗英，胡昌勤，冯芳．beta;-内酰胺抗生素在Superdexpeptide 凝胶过滤色谱柱上的色谱行为[J]．中国抗生素杂志，2002, 27(3):157

[ 10 ] 中华人民共和国药典委员会．中华人民共和国药典2005年版二部[S]．北京：化学工业出版社，2005,134-159,296-298,310-313

[11] 中华人民共和国药典2010年版修增内容，二部［Ｓ］.word版.

资料编号：[392263]

阿莫西林胶囊聚合物方法研究

1.研究意义 抗生素是临床用量最大和较易发生不良反应的药物。其中最常见的一类不良反应就是过敏反应。多年来的研究已证明，在beta;－内酰胺类抗生素所致的速发型过敏反应中，除青霉素G和V外,临床中常用的beta;-内酰胺类抗生素均为半合成抗生素,故除青霉素G和V中还含有少量的青霉噻唑蛋白外,其他制剂中的高分子杂质主要是聚合物；而药物中存在的高分子聚合物才是引发速发型过敏反应的真正过敏原，因此严格控制抗生素中高分子聚合物的含量有着重要的意义。 本文综述了高分子聚合物测定方法在国内外的研究进展，对实际测定过程中遇到的问题作简单的分析和探讨。 2、研究背景2.1 对中国药典近年来收载品种的分析 为了对beta;-内酰胺类抗生素药物中的高分子聚合物进行有效控制，中国药典对收载的部分品种进行了聚合物质控，具体如下： 表1、中国药典2010年版收载的测定高分子聚合物的相关品种

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