开题报告内容：
文献综述
1.1引言
地西他滨又称为5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸、5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶核苷，是一种化疗药物，临床报告显示它对血液性恶性癌变及实体瘤具有广谱抗肿瘤活性。地西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。
1.2地西他滨的研究情况
2004年美国FDA批准胞嘧啶类似物5一氮杂胞苷(5一azacytidin)用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)，以后，第二种新药脱氧杂氮胞苷，又称地西他滨(5-aza-2deoxycytidine，DCA)问世。DCA属S期特异性药物，与5一氮杂胞苷比较，DCA有其独特的特性，通过掺入DNA，而使其成为一个更为有效的低甲基化药物，抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡，在微克分子浓度下，其类似物能引起终末分化和人类白血病细胞克隆l生丧失。DCA对多种恶性血液病包括MDS、急性髓性白血病(AML)和慢性粒细胞自血病(CML)等均有明显疗效。而DCA耐药主要发生在脱氧胞嘧啶激酶活性减少或胞嘧啶脱氨酶活性增加。
1.3药物的合成和产率检测
抗肿瘤药地西他滨是一类低甲基化试剂，具有独特的作用机制。地西他滨经磷酸化后，直接参入到DNA甲基转移酶中，使DNA甲基化，导致细胞分化或凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
本实验以2-脱氧-D-核糖为起始原料，经苷化，酯化，氯代得到重要中间体1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖，再与硅烷化的5-氮杂胞嘧啶偶联得到保护的地西他滨，再在甲醇钠催化下醇解得地西他滨。
参考文献
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