FFAs对RAW 264.7细胞转录影响的研究及基于此的脂质响应元件的开发文献综述

 2023-02-04 22:33:40

摘要:人体内循环的游离脂肪酸(FFAs)在是表征能量状态的重要生物标志物,其含量异常与多种代谢疾病相关。

巨噬细胞在机体内行使着缓冲和处理来自脂肪组织的过量脂质的功能,多种病理条件下FFAs的失衡会造成巨噬细胞的活化和表型转变。

有研究表明,肥胖小鼠脂肪组织中的巨噬细胞的表型会发生非经典型(非M1或M2)活化,Trem2通路是该活化的核心通路,该研究通过KEGG基因富集分析推测得出Trem2参与的功能通路还包括吞噬及内吞、脂质代谢、氧化磷酸化等。

我们推测这种巨噬细胞的激活可能与组织FFAs水平增加有关。

故本课题选取了脂肪组织中常见的不同类型的四种脂肪酸、使用不同的成分和浓度组合对小鼠巨噬细胞系RAW 264.7进行刺激,通过检测Trem2相关功能通路中相应基因mRNA水平变化证明FFAs对巨噬细胞的激活作用。

同时,我们也将基于上述转录层面的结果,通过构建成功诱导上调基因的可能的启动子区域与报告基因连接的表达载体,开发RAW 264.7细胞系中的FFAs响应元件。

关键词:FFAs,RAW 264.7,转录水平,启动子元件开发,报告基因。

第一部分:立项依据与研究内容Ⅰ. 游离脂肪酸(Free fatty acids,FFAs)游离脂肪酸指非酯化状态游离于血液中的脂肪酸形式1,通常结合于血液中的白蛋白上。

FFAs是大多数人体组织重要的能量来源,同时也是组成细胞膜和各种脂质(甘油三酸酯,磷脂,胆固醇酯)的关键成分2。

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