开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、课题背景1.肿瘤相关成纤维细胞(Cancer Associated Fibroblasts,CAFs)对癌症治疗的影响癌症是一种以整个细胞周围环境根本性失调为特征的疾病,其周围存在一个由细胞与非细胞成分构成的复杂的动态体系,称为(Tumor Microenvironment,TME)。
TME由成纤维细胞、间充质干细胞、内皮细胞和周细胞等基质细胞,以及巨噬细胞和淋巴细胞等免疫细胞构成。
其中肿瘤周围活化的成纤维细胞被称作CAFs,它是具有成纤维细胞表型的增生和代谢活性的细胞,参与癌症进展的所有过程,寿命长且可塑性高,也是TME的关键组成部分[1]。
肿瘤相关成纤维细胞作为TME中重要基质细胞,具有分泌可溶性因子如促血管生成因子、基质金属蛋白酶和细胞因子等,促进肿瘤生长、血管生成、浸润和转移,并增加肿瘤耐药性的能力[2]。
研究显示,CAFs通过在TME中分泌免疫抑制相关细胞因子等相关介质,参与抗肿瘤免疫应答。
作为影响TME免疫状态的重要参与者,CAFs通过多种途径促进肿瘤的免疫逃逸,包括分泌多种细胞因子和趋化因子,与TME中的其他细胞相互作用,这些相互作用介导先天和获得性免疫细胞的募集和功能分化以及对肿瘤细胞本身的免疫调控[3]。
目前对待癌症仍以化疗为主,药物不仅需要对癌细胞靶点有足够的杀伤能力,而且还要有效穿过肿瘤细胞外基质屏障。
CAFs作为细胞外基质的主要成分,极大影响了药物递送至肿瘤深处的效果。
即使有些药物对肿瘤细胞本身的杀伤效果很好,由于CAFs所造成的障碍,仍不能被有效递送至肿瘤治疗靶点的位置,导致治愈率的显著下降。
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