一、研究的主要目的及意义
恶性肿瘤是一种严重威胁着人类健康的常见疾病，由于其独特的病理特征，常规的临床治疗方法往往无法达到预期的治疗效果。目前，有许多致力于肿瘤病理性质的研究发现，自由基与恶性肿瘤的发生和发展存在密切的关系，而其中活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）则是一类在肿瘤细胞生理活动中发挥重要功能的自由基。ROS一般指由分子氧直接或间接地转化而来的，具有比分子氧化学反应性更活泼的一类含氧物质[1,2]。有自氧化过程形成的单电子态，如超氧阴离子，也有双电子还原状态，如过氧化氢，三电子态，如羟自由基，亦有初级激发态，如单线态氧等[3.4]。这些ROS与蛋白质、脂质和核酸等多种细胞组分相互作用，能够导致分子、亚细胞器官、细胞、组织、器官甚至生物体的损伤，具有高毒性。其可通过脂质氧化、DNA损伤和蛋白质破坏等过程介导肿瘤的形成，并且在肿瘤的转移方面发挥重要的作用[5]。
让药物特异性地在肿瘤组织中富集并释放是肿瘤治疗的关键，在药物递送系统中常常利用肿瘤组织或细胞独特的化学环境，快速、选择性地释放药物[6]。正常细胞在新陈代谢过程中，不断生成ROS的同时也存在对抗ROS的机制，它们相互作用，维持机体氧化与抗氧化的一个相对平衡状态；而肿瘤细胞中氧化还原失衡，表现出细胞内ROS水平的升高以及抗氧化酶活性的降低[7,8]。因此ROS可以作为在肿瘤组织内特异性释药的一个开关，以此开发一种ROS响应递药载体，其能够在在ROS丰富的肿瘤细胞中发生降解，释放出药物进行安全、高效、地抗肿瘤药物递送[9]。
葡聚糖是一种水溶性的葡萄糖聚合物，对葡聚糖的羟基进行苯硼酸酯修饰，使其可以通过乳化法制备成氧化葡聚糖载体（Oxi-DEX），并具备ROS响应的功能[10]。该纳米粒在ROS高水平的环境中易被氧化而发生降解，通过加速药物在肿瘤细胞内的释放而增强对肿瘤细胞的药物递送效率，此外，避免了药物在正常细胞中的非特异性释放而带来的潜在全身毒性。
二、拟研究或解决的问题
1、了解葡聚糖纳米粒的性质
2、ROS响应的功能性葡聚糖材料的合成及表征
3、荷载阿霉素（DOX）的ROS响应葡聚糖纳米粒的制备及其表征
4、荷载阿霉素（DOX）的ROS响应葡聚糖纳米粒药效的体外考察
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