开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 开题背景
万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽核心，分子式为C66N75C12N9O24。分子质量为1485.74。现临床应用为高效液相层析技术纯化产品--盐酸万古霉素，在PH3~5酸性环境中本品稳定。万古霉素临床主要用于革兰阳性菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、屎肠球菌（EF）等所致的严重、复杂感染，常在其他抗生素治疗无效时会被使用。
万古霉素于1958年被美国FDA批准临床应用，临床上的治疗效果很好，但是随着万古霉素在临床的应用，在上世纪 90 年代以及 2000 年后，常见致病微生物中已开始出现耐万古霉素的致病菌，万古霉素中介金黄色葡萄球菌 (VISA)和异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(hVISA)不断出现 ，临床推荐的剂量能否达到有效的治疗浓度成为人们更为关注的焦点。
万古霉素主要以原形经肾小球过滤消除。对于肾功能正常的成年患者 ，万古霉素说明书推荐剂量为2g／d。通常的给药方式为1g，Q12h。这种给药方式是否能够在 ICU重症感染患者中达到推荐的有效浓度 ，相关的报道并不多见。
2007年1月至2009年12月目标谷浓度保持于10-15mg/L，依据美国传染病学协会(IDSA)等团体2009年《万古霉素治疗指南》[9]，谷浓度应维持在gt;10mg/L，重症感染在15-20mg/L，故自2010年1月起谷浓度保持在15-20mg/L，维持谷浓度变化前后治疗效果的差异是否明显，改变是否带来可观效益，缺少相关的报道。因此，万古霉素的治疗药物监测及临床应用的评价仍需重视。
- 文献综述
万古霉素是具有杀菌作用的三环糖肽类抗生素 ，临床上主要用于严重的革兰阳性菌感染 ，特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌所致的感染 。但使用万古霉素具有一定的肾毒性风险，应根据患者的情况做个体化治疗，以尽可能达到疗效最好，肾毒性最小的目的。
重症患者缺乏足够的组织灌注，药物成分扩散向机体减慢，容易在机体内蓄积；高龄患者由于生理功能减退和组织器官萎缩等特殊性，其药代动力学过程与年轻人有较大的差异 ，毒性及耐药性等问题更易产生；万古霉素主要以原形经肾脏排泄；因此，对于这些患者，进行万古霉素的药物浓度监测对于保证有效浓度、降低肾毒性的发生非常有必要。
现对万古霉素临床应用的研究现状做一个概括，如下：
1、万古霉素的给药剂量应采取个体化给药方案，对于万古霉素的给药剂量，有以下研究结果：
⑴、使用万古霉素常规剂量用于ICU内革兰阳性球菌所引起的严重感染，显然是不够的，应考虑增加剂量或减少时间间隔[8]。
