研究目的:肿瘤已然成为世界上第二大死亡原因【1】同时也是美国40至79岁成年人死亡的主要原因【2】。
治疗肿瘤的传统方法主要包括外科手术切除、化疗、放疗以及分子靶向治疗等,以上方法虽然能够有效治疗部分肿瘤并且控制肿瘤的转移,然而同样不可避免的存在着一些缺陷,如手术切除复发率高,化疗对于身体的副作用较大,放疗对肿瘤周围正常组织也会造成损伤,在治疗肿瘤的同时也给患者带来巨大的痛苦。
作为一种新的肿瘤治疗方法,光动力学治疗(photodynamic therapy, PDT)利用光源靶向性,选择性消灭肿瘤,从而有效的避免正常组织损伤;可缩小手术范围,改善患者愈后,安全、微创,提高患者生活质量;能够激活免疫反应,减少复发;另外,该方法可作用于各种类型的肿瘤细胞因而应用广泛。
因此,PDT凭借其潜在的巨大优势成为临床治疗肿瘤的新方法【3】。
通过尾静脉注射载有光敏剂和肿瘤抑制剂的纳米材料,再给予肿瘤部位适当波长光照,在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧( reactive oxygen species,ROS) ( 如单态氧) ,通过氧化损伤作用破坏靶部位细胞器的结构和功能,引起靶细胞的凋亡和坏死。
研究内容:纳米化合物搭载光敏剂进入肿瘤区域,通过光源照射,生成活性氧(reactive oxygen, ROS)【4】。
活性氧会影响肿瘤细胞DNA和脱氧核苷三磷酸(deoxynucleoside triphosphate,dNTPs),从而导致肿瘤细胞的死亡或损伤【5】。
PS作为PDT中最重要的一环,对于治疗效果有着巨大的影响。
二氢卟吩(Chlorin e6,Ce6)为叶绿素家族中的一员,其血药浓度较高,是一种广泛研究的光敏剂,其突出优点是在400nm和660nm含有两个吸收峰,并且具有较高的活性氧产率【6】。
MTH1是一种仅在肿瘤细胞内特异性表达的一种蛋白,其作用为通过转化氧化型dNTPs从而防止DNA复制过程中的氧化型dNTPs掺入,避免DNA的错配和损伤,甚至是细胞死亡,更好的延长肿瘤细胞的寿命,是肿瘤细胞为保持其正常的功能,维持快速增殖分化所产生的重要蛋白质【7】。
