- 研究背景
地塞米松又名氟美松、氟甲强地松龙、德沙美松,是糖皮质类激素。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等,其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿,临床使用较广泛。极易自消化道吸收,其血浆T1/2为190分钟,组织T1/2为3日,肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于l小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低.该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药,抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强,水钠潴留和促进排钾作用很轻,可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强。
1958年,Arth与Oliveto等分别合成了地塞米松,1960年Merck amp; Co.生产地塞米松磷酸钠,至今,上市的地塞米松衍生物已达12种以上。地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9alpha;位引入氟原子,D环16alpha;位引入甲基;9alpha;氟及16alpha;甲基均使其抗炎活性显著增强,而16alpha;甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5,生物半衰期为36-54小时,列为长效糖皮质激素。地塞米松与其他糖皮质激素一样,具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用,故广泛应用于各科治疗多种疾病,如自身免疫性疾病,过敏,炎症,哮喘及皮肤科、眼科疾病。地塞米松磷酸钠注射剂更是抢救垂危病人不可缺少的急救药品,近十几年来,临床医师应用地塞米松磷酸钠治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症,使地塞米松临床用药量逐年增加,至今中国已成为世界上最大的地塞米松市场。
因此,我这次毕业设计选择醋酸地塞米松作为研究对象,主要是通过实验手段对其进行结构确证,进一步增加对其的了解,并通过大量查阅文献资料,了解其现在市场状况及相关药物的研发进展。
- 研究手段
通过以下分析方法对供试样进行分析以确证其结构。
1. 元素组成分析
使用Elementa Vario EL III元素分析仪对供试品进行C、H、N的元素分析,测定其结果并与已知的醋酸地塞米松相比较,看是否符合。
2. 质谱分析
使用Agilent 6224 TOF LC/MS联用仪,测得醋酸地塞米松供试品[M H] 离子的准确质量,将其与醋酸地塞米松分子的分子量相匹配,看是否一致。使用Thermo-Finnigan Surveyor TSQ Quantum三重四级杆质谱仪、ESI正离子检测器,
测得醋酸地塞米松供试品二级质谱的主要碎片离子峰m/z,分析醋酸地塞米松[M H] 离子经合理裂解是否可以产生与测定碎片相符的结构。
3. 紫外吸收光谱
