开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
急性非淋巴细胞白血病(acute leukemia,AL))是造血干细胞的恶心克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并抑制正常造血,广泛侵润肝、脾、淋巴结等各种脏器。表现为贫血、出血、感染和侵润等征相[1]。发病机制是因为白血病细胞停滞在细胞发育的一个阶段,失去进一步分化成熟的潜力,凋亡受到抑制,在造血组织和骨髓中异常增生,限制正常造血细胞生长,破坏或浸润其它组织器官[1]。目前广泛应用临床的治疗急性髓系白血病的手段是联合化疗。随着新药的不断研发、治疗方案和策略的逐渐优化、治愈率的提高、支持治疗条件的改善,急性髓系白血病的治疗效果取得了显著地提高[1]。据国内外报道急性髓系白血病的完全缓解率(compleate remission,CR)可以大于65%,甚至可以达到85%。免疫学、遗传学、发病时的白细胞数、年龄等预后相关危险因素对急性髓系白血病的分层治疗提供了指导性的治疗方法。目前阶段,在诱导初治急性髓系白血病的治疗方法中,标准诱导方案为蒽环类药物联合阿糖胞苷。据国外大量研究表明:在诱导缓解过程中,提高化疗方案剂量对急性白血病的缓解率无明显改善,但中位缓解时间可以延长。国内相关研究表明,随着化疗方案剂量的加大和增强,其毒性作用也会相应的提高,所以目前国内仍主要应用标准剂量的化疗方案治疗。随着蒽环类药物的不断发展,其临床疗效已成为目前研究关注的热点问题,尚无证据表明何种蒽环类药物治疗初治急性髓系白血病为最佳,大部分专家多采用DA、IA、MA等方案[2]。本病使患者生活质量降低,寿命缩短,病死率增高,应积极防治[1]。白血病是一种累及造血干细胞的造血系统恶性肿瘤,而其中急性非淋巴细胞白血病在各种类型的白血病中发病率最高(1.62/10万)。化疗方法已使不少患者取得了疾病的缓解以至长期生存[2]。提高白血病患者的缓解率、生存期,减少患者在治疗过程中并发症一直是白血病治疗的中心。现对一名急性非淋巴细胞白血病患者进行用药分析报告。
本课题采用的研究手段:我利用在南京鼓楼医院血液科的实习机会,学习掌握相关血液病的病种及相关的诊断与治疗原则,跟随临床带教医师实践为主,掌握所实习病种的病因、诊断、药物治疗方案及药学监护内容。并选取了一名急性非淋巴细胞白血病M1型患者,查询该患者的病程记录、执行医嘱、护理记录单,结合有关白血病的文献资料,对患者的用药情况进行详细分析,观察药物临床应用过程中是否有不良反应的出现,并对其原因进行分析,提出相应的监护建议。该患者用药种类、剂量随病情变化及时调整,用药基本合理有效。具体过程包括:A.实习过程中参与医师查房且开展药学查房,对该患者进行药学监护并建立药历档案。B.与临床药师参与血液科病区的病例讨论,提出用药意见和个体化药物治疗建议。C.与临床药师共同审核参与该患者的用药医嘱,在用药实践中发现、解决、预防潜在的或实际中的用药问题,促进用药的合理性,提高医疗质量,与医师、护士合作,尽力保护患者免受或者减少减轻与用药有关的损害。D.掌握该患者相关的临床用药的药物信息,与临床药师共同为医护人员和患者提供及时、准确、完整的用药信息及药学咨询服务。E.对患者进行用药教育及相关的护理嘱咐,鼓励患者建立战胜白血病的信心,提高其用药依从性。
患者入院前4天无明显诱因出现右前胸痛,与呼吸关联不大,可自行缓解,反复发作,稍活动觉气喘,休息后改善,稍盗汗、消瘦,无发热,无咳嗽、咳痰,无头痛、头晕,无腹痛、腹胀、腹泻,至当地医院查胸部CT示:右侧大量胸腔积液;血常规示:WBC 31times;10^9/L,Hb148g/L,PLT 143times;10^9/L。血NSE 50ng/ml,偏高;胸水WBC 26140times;10^6/L,多核细胞60%,单个核细胞40%,李凡他试验阳性,ADA 60U/L,TP 54g/L,LDH 2002U/L。胸水gamma-IFN结果未归。今至我院,查血常规示:WBC 28.7times;10^9/L,L 66%,N 10%,Hb 141g/L,PLT 143times;10^9/L;血细胞分类示:原始细胞70%。患者觉胸痛改善,为进一步诊治,收住我科。入院查体:无贫血貌,全身皮肤粘膜未见瘀点瘀斑,全身皮肤巩膜无黄染,浅表淋巴结未触及肿大,胸骨无压痛,双肺呼吸音清,右下肺呼吸音明显减低,两肺未闻及干湿性罗音,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,腹软,无压痛,肝脾肋下未及。
入院后完善检查,骨髓细胞学示:原始粒细胞91.5%,POX阳性,AML-M1。骨髓免疫分型示:R2内细胞占总细胞数80%,CD33 48%,CD71 77%,HLA-DR 92%,CD34阴性。彩超示:脂肪肝,胆囊、胰腺、脾脏未见异常,腹腔淋巴结未见肿大。白血病相关31种融合基因阴性。PCR法检测FLT3-ITD、C-kit、NPM1、CEBPA未检测到突变。明确诊断为:急性非淋巴细胞白血病-M1。胸水常规示:有核细胞10700times;10^9/L,蛋白阳性,幼稚细胞为主。胸水生化示:LDH 2145U/L,TP 53.6g/L,ALB 33.1g/L,ADA 117U/L。外院胸水ADA 118U/L,CEA及gamma;-IFN均正常。T细胞gamma;-IFN正常。胸水细胞分类示:原始细胞95%,淋巴细胞5%。胸水涂片查见恶性肿瘤细胞。胸水培养阴性。考虑胸水为白血病相关。2014-11-01开始予IA方案化疗(艾诺宁 20mg iv qd d1-2,艾诺宁 10mg iv qd d3,阿糖胞苷180mg ivgtt qd d1-7,维持24小时)。2014-11-13复查骨髓提示白血病未缓解。2014-11-14开始予IA方案化疗(艾诺宁10mg iv qd d1-3,阿糖胞苷180mg ivgtt q12h d1-5)。化疗过程中,患者粒缺,2014-11-16发热,予天册抗感染治疗。2014-11-18胸部CT提示肺部真菌感染,予两性霉素B抗真菌治疗。后体温逐渐改善。2014-11-28再次低热,停用天册,改用舒普深,加用来可信治疗。复查胸部CT提示左肺感染病灶较前加重,胸水较前有所减少,该治疗方案合理有效,建议继续治疗,患者及其家属考虑后欲自动出院,至当地医院继续治疗。请示上级医师,同意出院。
经过对病情的观察与监护分析,探讨伊达比星联合阿糖胞苷(IA)方案治疗老年急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效和不良反应,盐酸伊达比星为治疗肿瘤药物的细胞毒性药物,用于成人未经治疗的急性髓性白血病的诱导缓解和成人复发和难治性急性髓性白血病的诱导缓解。用于成人和儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的二线治疗。成人急性髓性白血病,与阿糖胞苷联合用药时的推荐剂量为每天静脉注入12mg/m2,连续使用三天。另一用法为单独和联合用药,推荐剂量为每天静脉注射8mg/m2,连续使用五天。阿糖胞苷为抗肿瘤药物中的细胞毒类药物,主要用于成人和儿童的急性非淋巴细胞性白血病诱导缓解,巩固和维持治疗,在急性白血病诱导缓解治疗:诱导缓解治疗的常规剂量是每天 100 – 200mg 阿糖胞苷/m2 体表面积。多数病例采用连续静脉滴注或快速输液5 – 10 天。在急性非淋巴细胞白血病的维持治疗中:维持治疗的剂量通常是每天 70 – 200mg 阿糖胞苷/m2 体表面积采用快速静脉注射或皮下注射 5 天, 每间隔4周进行一次。临床上常将两药合用,用于急性非淋巴细胞白血病的化学治疗,治疗过程观察临床疗效及不良反应, 治疗中监测血常规、生化,必要时输血、保肝保肾、维持电解质平衡、抗感染、化疗的止吐、通便促排。保持呼吸通畅、注意监测不良反应。出院嘱咐: 1、注意休息,加强营养,防止受凉。 2、当地医院继续抗细菌及真菌感染治疗, 3、监测血常规、生化,必要时输血、保肝保肾、维持电解质平衡。 4、出院用药:大扶康 200mg po qd(每天一次,每次四片) 拜复乐 400mg po qd(每天一次,每次一片) 2、当地医院继续抗细菌及真菌感染治疗。3、监测血常规、生化,必要时输血、保肝保肾、维持电解质平衡。4、出院用药:大扶康 200mg po qd(每天一次,每次四片)拜复乐 400mg po qd(每天一次,每次一片)
分析结果:患者用药种类、剂量随病情变化及时调整。结论:该患者的用药基本合理有效。
参考文献
【1】陆再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2008:601-613
【2】周剑峰,孙汉英,张义成.血液病诊疗指南(第3版)[M]. 北京 :科学出版社,2013:235—304
