马西替坦溶出度方法学研究
一、课题研究背景
肺动脉高压（PAH）是一种极度严重的疾病，症状包括：呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。此外，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至使寿命缩短。多数肺动脉高压相关的症状源自右心衰竭。
《新英格兰医学杂志》曾于8月29日在线发表的一项Ⅲ期临床试验结果显示，马西替坦（macitentan）可降低肺动脉高压（PAH）患者的发病率和死亡率，且主要是通过减缓疾病进展发挥作用。
美国食品药品管理局（FDA）于2013年10月18日宣布，马西替坦（macitentan）已获准用于治疗肺动脉高压（PAH）。这是FDA批准的又一种内皮素受体拮抗剂。FDA声明指出，在一项纳入742例PAH患者的研究中，马西替坦平均用药超过2年可有效减缓疾病进展，包括减缓运动能力下降、PAH症状恶化或需要其他PAH药物治疗。与治疗相关的常见副作用包括贫血、鼻咽炎、咽喉疼痛、支气管炎、头疼和尿路感染。该药物将由美国爱可泰隆(Actelion)制药公司以商品名Opsumit上市。获批的适应证为用于PAH(WHO分级Ⅰ)治疗，以减缓疾病进展，包括延缓死亡、静脉或皮下注射前列环素类药物或PAH症状恶化(6分钟步行距离下降、PAH症状恶化以及需要其他PAH药物治疗)。批准剂量为10 mg/日，口服给药。
2013年12月20日，肺动脉高压药物Opsumit（macitentan，10mg）获欧盟委员会（EC）批准，作为单药疗法或联合其他药物，用于肺动脉高压（PAH）成人患者（WHO功能分级Ⅰ）的长期治疗。否已接受其他PAH疗法无关。此外，与安慰剂相比，Opsumit治疗组PAH相关住院或死亡风险降低50%（p＜0.0001）。
固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释放、生理条件下的溶出度或溶解作用及药物在胃肠道的生物膜通透性。上述步骤中由于前两步具有决定作用，因此药物的体外溶出度有可能预测体内行为。基于这些基本的考虑，口服速释固体制剂，如片剂和胶囊，其体外溶出度实验可用于（1）评价制剂批间质量的一致性；（2）指导新制剂的开发；（3）产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产厂所变更和生产工艺放大后，确保药品质量和疗效的一致性。
马西替坦（macitentan）是一种低溶解度、高渗透性化合物。按照生物药剂学系统（BCS）分类，其属于II类药物（低溶解度/高渗透性）。
根据SFDA于2015年2月5日公布的《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，对于低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出是药物吸收的限速步骤，因此考察Opsumit（macitentan，10mg）在多种介质中的溶出曲线。
