普拉格雷原料和制剂有关物质控制开题报告
（开题报告内容：研究背景及文献综述、课题概述、分析方法、分析方法的验证、结语）
研究背景及文献综述：
心血管疾病是当前导致残疾和死亡的首要因素，严重危害人类健康。粥样动脉硬化病变形成粥样硬化和小半翘翅破裂导致血栓或血塞是此类疾病的重要原因。近年来，随着我国人口的日渐老龄化，血管血栓塞病患率逐渐攀升。目前抗血小板药物主要是水杨酸、吩噻吡啶类（噻氯吡啶、氯吡格雷）和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂。我国临床应用的抗血小板聚集类药物包括氯吡格雷、奥扎格雷、西洛他唑、阿司匹林、噻氯吡啶和双嘧达莫，市场呈现高度集中的特征。阿司匹林与噻吩吡啶药物联合用药是目前极性动脉综合征的标准抗血小板治疗方案。不足之处在于约20%的患者对氯吡格雷具有非答应性，联合用药不能降低此类患者缺血性疾病，同时个体差异大、起效慢、不良反应与阿司匹林接近。
普拉格雷是噻氯吡啶、氯吡格雷类似物，为一新的口服有效噻吩并吡啶类药物。目前已获得美国FDA 的优先审批权，并于2009 年2 月23 日获欧盟批准上市。普拉格雷是一个无活性的前体药物，需经细胞色素P450酶系统代谢转化至火星代谢物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12二磷酸腺苷受体。普拉格雷的疗效优于氯吡格雷，这可以其药动学性质改善的到解释：普拉格雷具有更高的前体药物至活性代谢物转化率以及更高的生物利用度，所以起效更快并能降低个体间的疗效差异，更大程度地降低主要缺血性心血管事件发生率。
课题概述：
本课题是对普拉格雷药品进行质量研究，主要是运用高效液相色谱仪对原料和制剂有关物质进行研究，从而控制在其报告所规定的范围内。因为药品在临床使用中产生的不良反应不仅与主成分的药理活性有关外，还与药品中存在的杂质有很大关系。为保证临床用药的安全性，需要严格控制药品中的杂质。任何影响药物纯度的物质统称为杂质，无论是创新药还是仿制药，杂质研究都是药物研发中的一项重要的内容。它包括选择合适的分析方法，准确的分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。
药品中的杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。本课题主要研究普拉格雷的有机杂质。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又称之为有关物质。
分析方法：
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