开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、课题背景1.TNF-alpha;肿瘤坏死因子-alpha;(TNF-alpha;)是一种由巨噬细胞和单核细胞分泌的炎性细胞因子，在类风湿关节炎中起着直接或间接调节的重要作用[1]。
1.1 TNF-alpha;结构TNF-alpha;前体( tmTNF-alpha;)由 233 个氨基酸残基组成，含 76 个氨基酸残基组成的跨膜区。
跨膜区被 TACE切除后，成熟型 TNF-alpha;( sTNF-alpha;)含有157 个氨基酸残基，相对分子质量为 17k，无糖基化修饰，位于第 69 位和 101 位的半胱氨酸形成分子内二硫键[2]。
1.2 TNF-alpha;生物学活性TNF-alpha;发挥生物学效应的形式是同源三聚体; 当体内的浓度低于纳摩尔水平时，同源三聚体解离，从而失去生物学活性[2]。
目前，可采用以细胞为基础的生物学活性检测方法对经过桥式酶联免疫吸附法筛选后的抗药抗体的中和活性进行确证。
1.3 重组人源抗TNF-alpha;单克隆抗体调节机制重组人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，能与类风湿关节炎患者的滑膜组织滑液及血清中的 TNF-alpha; 因子作用，抑制 TNF-alpha;与细胞表面受体结合，从而抑制炎症反应[1]。
1.4 TNF-alpha;不良反应TNF-alpha;主要作用是调节免疫细胞，抗感染、引发肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖和生长，但其在体内表达失调时会造成严重的炎症反应，引起凝血、器官损伤、中毒性休克甚至死亡。
一些疾病，如类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病、阿尔兹海默氏病、癌症等都与其表达水平过高有关。
以类风湿性关节炎为例，患者关节炎症病变导致组织中TNF-alpha;异常升高，吸引免疫细胞对关节组织造成浸润，从而加剧关节处的炎症反应和组织损伤[3]。
