三尖杉属植物的次生代谢产物中，其生物碱具有良好的生物活性，尤以细胞毒性抗肿瘤作用最为突出。自从首个来源于三尖杉属的生物碱cephalotaxine（三尖杉碱）被提取分离出来[1]，其余包括harringtonine（三尖杉酯碱）、homoharringtonine（高三尖杉酯碱）、isoharringtonine[2, 3]等多个来源于三尖杉属生物碱类型新化合物被陆续发现，且发现其对于P388及L1210细胞系接瘤小鼠抗白血病作用[4, 5]。其中harringtonine和homoharringtonine在1977年9月时通过全国会议正式鉴定，成为我国首创推荐应用于临床的抗白血病新药，在国内已投入临床急性白血病[6]以及慢性髓性白血病[7]的治疗。在国际药物领域中，2012年10月，homoharringtonine被FDA批准用于慢性髓性白血病的治疗，跻身为治疗白血病的重点药物。这对于白血病患者的临床现状起到了一定的改善作用[8]。
但由于三尖杉属生物碱良好的生物活性，使其同样具有良好活性的降二萜类成分备受忽略，其中就包括以粗榧内酯Harringtonolide（hainanolide）又称海南粗榧内酯为代表的降二萜类化合物。目前科学界对于该类化合物的结构、活性和作用机制等方面的研究远不如同属生物碱的热度高。因此本课题拟以Harringtonolide为主要研究对象，以其对HCT-116、HCT-15等细胞系的细胞毒活性为依据探究其抗肿瘤活性。
以下介绍到目前为止，关于三尖杉属降二萜类成分的研究资料，包括来源、结构、药理活性与可能机制等内容的探讨。
三尖杉属植物为常绿针叶植物，主要分布于东南亚。常见的有三尖杉、海南粗榧、西双版纳粗榧等。根据目前为止分离得到的各种三尖杉属降二萜类成分结构汇总，可见其结构类型复杂，包括abietane型、labdane型与cephalotane型等等。1978年首次分离得到Harringtonolide，通过核磁共振与X射线等手段确定其相对构型[9]，即后来所说的hainanolide型。后1998年，Xx团队确立了其绝对构型，同时第一次完成了对Harringtonolide的全合成。[10]后又提升为3 2合成法[11]、5 2合成法等。
近年来依旧有人致力于Harringtonolide的全合成研究，这与其强大的药理活性、尤其是抗肿瘤活性密不可分。
据报道，三尖杉属降二萜类成分具有不逊色于其同属生物碱的生物活性，其中以细胞毒活性最受瞩目。
首先是对于该类化合物的体外细胞毒活性评价。
蔡祥海等以喜树碱为阳性对照，通过不同品系肿瘤细胞毒活性评价发现，cephinoids（贡山三尖杉内酯）、高山三尖杉内酯、fortunolide A-B、Harringtonolide及Hainanolidol（海南粗榧内酯醇）等对人肺癌细胞株（A-549）、人宫颈癌细胞株（HeLa）、人胃癌细胞株（SGC-7901）、人乳腺癌细胞株（MCF-7）和人早幼粒细白血病细胞株（HL60）均表现出了显著的体外细胞毒活性，半数抑制浓度（IC50）均在0.1-20mu;M之间,其中海南粗榧内酯对各类肿瘤细胞的IC50值均在0.1-0.3mu;M之间,活性约为同类化合物的10-200倍，与喜树碱不相上下[12]。
2020年，Yanzhi L对Cephafortunoids AD、fortunolide A、Hainanolidol等也进行了体外细胞毒活性评价，同时开展了一部分构效关系研究。其发现fortunolide A、Hainanolidol、cephinoid H（贡山三尖杉内酯Ⅰ）、高山三尖杉内酯Ⅰ、Ⅲ对HL-60与THP-1（人急性单核细胞白血病）细胞株具有较显著的体外细胞毒活性，半数有效浓度GI50分别为 0.275.48 与0.487.54mu;M。其中前4种同时对人乳腺癌细胞株（MDA-MB-231）及人前列腺癌细胞株（PC-3）具有较显著的体外细胞毒活性，IC50分别为1.9610.66mu;M及2.7213.99mu;M。相较于阳性对照，其中Hainanolidol对于PC-3细胞株显示更强烈的细胞毒活性，IC50值为2.720.35mu;M[13]。
其次是该类化合物的体内移植瘤毒活性评价。
