开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题背景
近来,恶性肿瘤的治疗越来越受人们重视,化疗是一种肿瘤治疗的常用手段,但化疗有着许多缺点,如选择性差、副作用强、生物利用率低以及易产生耐药性等。而目前越来越多的人也开始关注肿瘤的免疫治疗,它可以避免化疗的一些副作用,减轻患者的痛苦,但由于肿瘤的微环境对免疫的抑制作用,以及肿瘤细胞的免疫原性较低等问题限制了肿瘤免疫治疗的应用。本研究希望可以将化学前药与STING激动剂联合使用以提高药物的靶向性与免疫治疗效果,在降低化疗药物的副作用的同时,增强免疫治疗的响应。
二、拟研究问题
1. 合成DTX-VEA前药并检测释药情况
2. 合成DTX-VEA-PEG。
3. 组装DTX-VEA-PEG胶束及检测pH响应释药状况。
4. 利用金属基质蛋白酶(MMP-2)对胶束组装并检测其对pH响应、酶响应状况。
5. 利用上述纳米凝胶包载STING激动剂,并检测体外释药状况。
6. 进行细胞实验及动物实验,验证该聚合物纳米凝胶的响应性、有效性及毒性等状况。
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