（1）选题的背景和意义
目前临床应用的降低尿酸药物有促尿酸排泄剂和黄嘌呤氧化酶抑制剂。然后这些药物都具有一定的副反应，从而限制了它们的应用。我们目前的研究兴趣在于寻找更有效用的治疗高尿酸血症药物。早期研究表明芹菜素可以降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。与别嘌呤醇相比，芹菜素的肝脏黄嘌呤氧化酶抑制活性不足以表明其降尿酸作用，预示着芹菜素可能还通过其他途径调节肾脏尿酸盐转运。
高尿酸血症可以造成肾脏功能障碍。肾小管转运有机阳离子由肾脏有机阳离子转运子和有机肉毒碱转运子（OCTs和OCTNs）介导。肾小管基底外侧膜上的OCT1（编码为SLC22A1）和OCT2（编码为SLC22A2）表达异常和肾功能损伤有关。氧嗪酸诱导的高尿酸血症大鼠模型中肾脏rOCT2蛋白和mRNA表达降低，而5/6肾切除大鼠合并慢性肾功能衰竭模型中rOCT2蛋白表达也降低。链脲霉素诱导的糖尿病大鼠合并肾功能障碍模型中肾脏rOCT1和rOCT2蛋白表达降低，且rOCT2mRNA表达也降低。OCTN1（编码为SLC22A4）在肾小管刷状缘膜上表达，是自身免疫性疾病和Crohns病的易感因素。hOCTN2（编码为SLC22A5）缺失突变可造成肾脏有机阳离子重吸收和分泌功能受损。另外，OAT1表达异常和缺血-再灌注大鼠及患者肾功能障碍有关。以上研究表明肾脏有机离子转运子表达异常可能和高尿酸血症引起的肾功能障碍有关。
（2）研究的基本内容和拟解决的主要问题
本研究主要探讨芹菜素对氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症小鼠肾脏mGLUT9、mURAT1、mOAT1和mOAT3的作用，重点关注其尿酸分泌加强作用。同时我们也检测了肾脏mOCT1、mOCT2、mOCTN1和mOCTN2的表达情况，用于研究在此模型下芹菜素的肾功能保护作用。
（3）研究方法及措施
根据我们前期研究，小鼠高尿酸血症模型采用连续7天口服氧嗪酸钾盐（剂量为250mg/kg）造模。别嘌呤醇（剂量为2.5和5 mg/kg）作为阳性对照药物。根据前期研究报道，芹菜素分为4个剂量-10、20、40和80 mg/kg，用于研究其对高尿酸血症小鼠降尿酸和肾功能保护作用的机制。氧嗪酸钾、芹菜素和别嘌呤醇分别在蒸馏水中溶解或混悬。所用药物剂量用mg/kg体重表示，每个剂量药物的给药体积基于每次给药前小鼠体重称重计算。给药前1个小时小鼠断粮不断水。
我们预实验结果表明80 mg/kg剂量的芹菜素对正常小鼠血清和尿液生化指标没有影响（数据没有显示）。因此小鼠被分为-正常对照组、模型对照组（250 mg/kg氧嗪酸钾盐）、芹菜素模型给药组（10、20、40和80 mg/kg芹菜素）和别嘌呤醇模型给药组（2.5和5 mg/kg），每组8只小鼠。氧嗪酸钾盐或水给药体积为10 ml/kg，每天早上9:00灌胃给药氧嗪酸钾，1h后（早上10:00）灌胃给药芹菜素和别嘌呤醇各剂量组，空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水，每天给药一次，连续给药7天。
（4）研究工作的步骤与进度
