研究背景:
反流性食管炎（RE）是由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎症性病变，内镜下表现为食管黏膜的破损，即食管糜烂和（或）食管溃疡。反流性食管炎可发生于任何年龄的人群，成人发病率随年龄增长而升高。西方国家的发病率高，而亚洲地区发病率低。这种地域性差异可能与遗传和环境因素有关。但近二十年全球的发病率都有上升趋势。中老年人、肥胖、吸烟、饮酒及精神压力大是反流性食管炎的高发人群。而导致反流性食管炎的原因有①精神因素(焦虑、紧张等精神刺激);②饮食因素(食物性质及饮食习惯);③吸烟饮酒(烟碱及酒精的损害);④化学因素(药物、激素等);⑤生物因素(幽门螺杆菌感染);⑥自体活性物质,如血小板激活因子(PAF)、血栓素A2(TXA2)、白三烯(LTs)等。
目前反流性食管炎治疗方法主要有内科治疗、外科治疗、联合用药等。外科手术治疗的目的是修补疝裂孔、抗反流纠正食管狭窄。内科治疗以药物为主，主要作用有中和胃酸，降低胃蛋白酶的活性 ，减少酸性胃内内容物对食管黏膜的损伤和促进食管、胃的排空，增加LES的张力。目前治疗反流性食管炎的药物只要分为3类：抗酸药、抑制胃酸分泌药、胃肠粘膜保护药。众所周知，胃壁细胞泌酸有3 个主要环节：①组胺、乙酰胆碱和胃泌素与各自位于胃壁细胞膜上的受体结合而引起壁细胞内的生化反应，促使壁细胞内三磷腺苷转化为环磷酸腺苷和使细胞内的游离钙增高；②胃壁细胞内在环磷酸腺苷或钙离子的介导下生成氢离子；③存在于壁细胞分泌小管和囊泡内的H 一K 一三磷腺苷酶(称质子泵或酸泵)将氢离子从壁细胞转移到胃腔，与从胃腔进入壁细胞内的K 离子交换。质子泵抑制剂作用于程的最后环节。其吸收入血达到胃壁细胞的分泌小管后，在酸性环境下转变为活体，作用于H -K —三磷酸腺苷酶，使其失去活性，导致壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少。质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）即H /K -ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H 与小管内K 交换。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。经过长期的研究发现，抑制H /K -ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。而目前质子泵抑制剂已有3代共6个品种用于临床，第一代以奥美拉唑为代表，第二代以兰索拉唑为代表，第三代以雷贝拉唑为代表，它们作为质子泵抑制剂，都有很强的抑制胃酸分泌作用，且能杀灭幽门螺杆菌，而差异主要体现在：第一代奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。而第二代兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。但它们共同的缺点，代谢均主要经过CYP2C19酶，CYP2C19的基因多态性是影响它们药代动力学个体差异、疗效稳定性及药物相互作用的重要因素。新一代PPIs的雷贝拉唑主要通过非酶代谢，因而无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，由于具有代谢上的优势，相同剂量比奥美拉唑的AUC更大，因此抑酸作用更强，个体差异较小，疗效较稳定。雷贝拉唑和埃索美拉唑另一特点是比第一代PPIs pKa值大，解离快，离子型药物浓度高，因而抑酸速度快而强。尤其在治疗GERD起效快，抑酸效果更好、更彻底，能24h持续抑酸，以控制胃酸缓解症状，而且一旦消除，随后的症状控制可采用按需治疗，因此雷贝拉唑和埃索美拉唑可作为治疗GERD的首选药物。
试验指标：
观察食管及胃粘膜损伤及出血情况，对黏膜损伤面积进行评分。黏膜损伤程度用指数法评价, 采用Moraes等人方法并略作改良：0分为黏膜正常，1分为黏膜充血、水肿，2分为黏膜糜烂、出血，3分为浅溃疡，4分为深溃疡，5分为溃疡穿孔。
试验进度：
2015.3.01-2015.4.10 查阅相关文献，设计试验，完成预实验；
2015.4.11-2015.5.15 建立动物模型，测量相应实验指标；
