关于刺人参炔醇类活性成分的药动学研究的开题报告
东北刺人参为五加科刺人参属植物刺人参Oplopanax elatus Nakai的根及根状茎，是我国长白山区特有珍贵药材。刺五加自古即被视为具有添精补髓及抗衰老作用的良药。商品名为五加参，原主产于黑龙江省山区，地方土名习称“老虎潦”，在日本则称为虾夷五加，而在前苏联又称为西伯利亚人参。古时用于风湿痹痛，腰膝酸痛、肝肾不足、水肿、小便不利等。据报道，东北刺人参有类似于人参的功效，可治疗神经衰弱、低血压、阳痿、精神分裂症、心血管病、糖尿病和风湿病等。近年来研究表明东北刺人参主要含有皂苷、黄酮苷、香豆素苷以及蛋白质、糖、酚、有机酸、鞣质、挥发油和油脂等物质。多年来，国内外学者对刺人参形态特征、生态分布、化学成分、药理作用、临床应用及栽培等方面进行了大量研究。为更好地保护和开发利用现有的刺人参资源，本课题将开展对东北刺人参炔醇类活性成分的药动学研究，为进一步开发东北刺人参的药用价值提供科学依据。
药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药代动学或药动学，药物代谢动力学的起源可追溯到1937 年，生理学家 Torsten Teorell(道顿·德瑞尔)发表了“物质进入机体的分布动力学”的论文，首次提出药物在体内的动力学过程。到20世纪70年代初，药物代谢动力学已发展成为一个独立的学科。主要是定量研究药物在生物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。通过药动学分析，可以确定药物的给药剂量和间隔时间，以及该药物在它的作用部位能否达到安全有效的浓度。药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
刺人参与人参相比，目前对刺人参的有效成分研究并不全面，尤其是炔醇类方面基本没有报道，药动学研究也较粗浅。本实验通过借鉴人参炔醇类成分的研究，对刺人参进行药动学研究，更深入地了解它的药动学特征，为提高临床疗效奠定基础。人参炔醇(panaxynol 或 falcarinol)作为人类得到的第一个聚乙炔单体化合物，是主碳链为C17的falcarinol型聚炔醇类化合物的代表。基础药理研究表明，该化合物具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、防止动脉粥样硬化及神经营养保护等多种生理活性，且分布广泛，在常用中药人参、三七、防风和可食用植物芹菜、番茄、茴香、芫荽中都有分布。这些植物对于维持机体健康以及对某些疾病的预防和治疗作用与人参炔醇的摄入有关，同理刺人参中炔醇类活性成分在人体内的吸收和利用是值得研究的课题。国外研究显示，人参炔醇对上皮细胞有剂量依赖的双相毒物刺激作用，低浓度刺激细胞生长，高浓度具有抑制效应，这与多食用蔬菜水果可预防癌症和心血管疾病是由于活性次生代谢物的摄入是一致的。Caco-2 细胞来源于人的结肠癌细胞，体外培养一定时间后能够分化形成小肠微绒毛结构，可以表达多种药物载体和酶，由于形态学及生化性质都与小肠上皮相似，目前被广泛用于模拟药物在肠道的吸收过程，从而预测药物在肠道的吸收特性。有研究利用超高效液相色谱串联质谱(ultra-performanceliquid chromatography tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS)技术建立了Caco-2细胞模型中人参炔醇的定量检测方法，证实了人参炔醇在Caco-2 细胞中可被摄取，从而表明人参炔醇可被人体吸收。在上述已证实炔醇可被吸收的基础上，对刺人参中炔醇类成分进行药动学研究，通过不同的给药方式，不同药物浓度，不同测量时间，用高效液相法来测定刺人参中炔醇在肠道的吸收含量,从而了解它的动力学特征。
现今，国内外对人参炔醇类活性成分研究，仅局限于其的作用，对刺人参的研究也是甚少，对药动学的研究微乎其微，本课题选择对刺人参中炔醇类成分进行药动学研究，探究它的作用特点，对刺人参资源未来的开发和利用，起一定的基础作用和科学依据。我国是一个资源大国, 具有丰富的植物资源, 对于含有人参炔醇的植物进行开发和研究具有理论和应用价值, 同时也符合中药现代化的主旨。因此, 采用科学的手段对刺人参炔醇的化学性质及药理活性进行深入研究, 可以更好地发挥其在新药开发领域中的作用。
参考文献：
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