一、 研究的目的及意义
精神分裂是严重的精神类疾病，目前病因尚不明确。近年来精神分裂症的临床症状分为阳性症状，阴性症状，认知功能缺失和情感4 个维度。精神分裂阴性症状包括对精神分裂症患者的功能预后和生活质量的影响较阳性症状更大，其情绪低落等比阳性症状持续时间更长，更难治疗，然而现在关于药物对于精神分裂阴性症状和认知障碍的研究较少，寻找有效的治疗药物成为了亟待解决的问题。药物阿立哌唑于2002年获美国食品药品管理局FDA许可用于精神分裂症的治疗，是一种新型非典型抗精神病药，有人称之多巴胺5羟色胺系统稳定剂，,然而虽然国内关于阿立哌唑治疗精神分裂阴性症状的研究自2005年陆续有报道，但是研究结果不尽一致，为了更全面、直观、正确的评价阿立哌唑的治疗效果。本实验拟对药物阿立哌唑对精神分裂症阴性症状及认知障碍两类临床症状的治疗改善作用进行研究。
二、 研究的主要内容
本实验给予精神分裂症模型小鼠药物阿立哌唑治疗，水迷宫实验和避暗实验来考察其对动物精神分裂认知障碍影响，应用旷场和强迫游泳行为学实验来考察其对动物精神分裂阴性症状的影响，确定其对精神分裂症阴性症状及认知障碍的治疗改善作用。
三、 研究的主要方法和内容
1. 动物模型的制备
本实验通过给予小鼠NMDA受体的拮抗剂苯环己哌（phencyclidine，PCP）建立动物精神分裂阴性症状模型和认知障碍模型。苯环己哌啶( phenolplidine, PCP) 作为一种麻醉药, 现被广泛用以制作精神分裂症的动物模型。PCP 类药物同时具有中枢兴奋作用、中枢抑制作用、致幻作用和麻醉作用, 这类药物的特点是分离性麻醉。其药物效应与剂量和血中浓度有关: 血清浓度在0. 0001～0. 1Lmol/ L 时, 主要表现为拟精神病效应。PCP 所致精神症状与精神分裂症极为相似,长期使用PCP, 可引起PCP 性精神病, 其临床表现的特点是既有分裂症样阳性症状如幻听、妄想冲动行为等, 又有分裂症样的阴性症状如情感淡漠、言语贫乏及意志减退等。
2. 行为学实验方法
（1）水迷宫实验：自1981年Morris报道了大鼠水迷宫模型研究空间学习记忆以来，Morris 水迷宫已经广泛应用于研究空间学习记忆机制，是最常用的动物神经行为学检测项目之一。Morris水迷宫由内侧壁被漆成黑色的圆形水池、一个可移动位置的黑色圆形平台和环绕水池的窗帘组成，水池直径180 cm，高80 cm，圆形平台直径10 cm，高度可调节。池壁标记四个入水点，将水池等分成第一（东北）、第二（西北）、第三（西南）、第四（东南）4个象限，圆形平台放在第四象限中点位置，位于水面下1 cm，整个实验期间其位置保持不变。水池上方装有视频分析系统，可自动跟踪计时并记录动物游泳轨迹。实验时室内保持安静，洁净;光线适中，水迷宫水池内要避免有直射光，以免影响小鼠寻找目标;水迷宫内的水温维持在251℃，水温过高或者过低均会影响实验结果。实验包括定位航行实验和空间探索实验，具体实验方法如下:
（a）定位航行实验：历时4天。任选一象限，将小鼠头朝池壁放入水池中，记录小鼠自入水到找到隐藏的平台所需的时间，即逃避潜伏期。小鼠找到平台并在平台上停留10 s，实验将自动结束。如果90 s内小鼠仍未找到平台，实验自动结束，将其潜伏期记为90 s，并引导小鼠爬上平台停留10 s。按此方法，每只小鼠每天训练4个象限， 4个象限逃避潜伏期成绩的平均值作为当日最终成绩进行最后统计。连续训练4天，前两天平台上方插黑色旗子，后两天撤去旗子，只留隐藏的平台。
