咪唑修饰的OCMCS/N-2-HACC聚电解质纳米粒作为基因递送载体的研究文献综述

 2022-12-09 15:36:44

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究背景及目的

基因治疗是指通过一定手段将基因传递至靶细胞内,进行适当表达以实现治疗疾病的一种方法,在治疗基因缺陷相关疾病及癌症等方面具有巨大的潜力。由于裸露的基因在人体内易被破坏降解,难以进入细胞膜等原因,要使得基因治疗发挥作用,就需要开发安全高效的基因载体。目前研究最多的基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体,病毒载体虽然具有基因转染效率高等优点,但安全性较低。在非病毒载体中,壳聚糖由于其良好的生物相容性和生物可降解性受到关注,而其受限因素主要在于较低的转染效率及内涵体逃逸。本研究通过在壳聚糖上引入合适基团制备衍生物,旨在克服以上缺陷,提高壳聚糖作为基因载体的转染效率。

二、研究方法

为了改善壳聚糖作为基因载体的性质,增强其和基因的结合能力,以及突破细胞内屏障的能力,将咪唑基团引入羧甲基壳聚糖,制备IOCMCS/N-2-HACC-siRNA复合物,希望利用咪唑基的质子海绵效应使载体具有溶酶体逃逸功能,提高基因转染效率,同时季铵盐的引入使载体与基因的结合能力增强。通过实验验证该新型复合物的性能。

1.新型壳聚糖衍生物的设计与合成

通过查阅文献,以OCMCS中的氨基基团为活性基团,寻找合适的方法对OCMCS进行化学改性,单因素法考察不同投料比、反应条件、合成工艺等对反应产物的影响,优化后确定最适条件。

2.壳聚糖衍生物的结构确证

采用红外光谱、核磁共振等方法对壳聚糖衍生物进行结构确证,并进行元素分析计算基团的取代度。

3.壳聚糖衍生物作为基因载体的性质考察

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