开题报告内容:
近年来,恶性肿瘤仍是威胁人类生命的第二大杀手,它仅次于心脏病的致死率。全国肿瘤登记中心日前发布的《2012中国肿瘤登记年报》披露,全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例,平均每天8550人,全国每分钟就有6人被诊断为恶性肿瘤。我国居民一生罹患癌症的概率为22%。全国肿瘤死亡率为180.54/10万,估计每年因癌症死亡病例达270万例。我国居民因癌症死亡的几率是13%,即每7至8人中会有1人因癌症死亡。从近20年登记数据来看,我国肿瘤发病率和死亡率均呈现逐渐上升趋势[1],因此,本课题致力于研究纳米羟基磷灰石在抗肿瘤方面的应用,制备靶向性更强的抗肿瘤药物载体,将抗肿瘤药物高效精准的递送至肿瘤组织,更理想的是使用本来就具有一定抑癌作用的生物活性材料构建递药载体,与抗肿瘤药物一齐发挥多重抑癌作用。本课题设计的HAP-HA纳米粒子即是这样一种递药系统。
羟基磷灰石( hydroxyapatite,简称HAP)是一种典型的生物活性材料,具有优良的生物相容性,并且是脊椎动物骨和牙齿的主要成分[2]。而纳米级羟基磷灰石具有独特的性能,如溶解度较高,表面能更大,生物活性更好,具有抑癌作用等,可以作为药物载体用于疾病治疗,是一种生物相容性更好的治疗材料,在生物医学材料中具有重大的应用价值[ 3~ 7] 。并且不同尺寸的纳米载药粒子可被巨噬细胞作为异物吞噬到达肝、脾、肺等不同器官而具有一定的靶向性。纳米羟基磷灰石在生成过程中很方便引入放射性元素,可用于癌细胞的灭活。Aoki[8] 等人将羟基磷灰石纳米微晶用做药物载体,对其吸附和释放药物的性能进行了细致的研究。体外动物细胞培养实验证明,粒子大小为40nm15nm10nm 的纳米羟基磷灰石溶液对阿霉素的最大吸附量为0.2~1mg。阿霉素和阿霉素-羟基磷灰石对癌细胞均有抑制作用, 但阿霉素-羟基磷灰石的抑制作用明显长于阿霉素。
透明质酸(hyaluronic acid,简称HA)具有生物相容性、生物可降解性、无免疫原性以及对肿瘤细胞的高亲和性等特点,HA 及其衍生物作为药物载体是 HA 研究及应用的热点。它可以包埋药物小分子、蛋白质、多肽、核苷酸等药物实现靶向、控释。研究发现,HA与肿瘤细胞表面的CD44受体具有高度的亲和力,可以高效的介导整个递药体系进入到肿瘤细胞之中发挥抗肿瘤作用。除此之外,本实验选用的低分子量的透明质酸,还具有抗肿瘤、抑制肿瘤转移、抗肿瘤血管新生、逆转肿瘤多药耐药(MDR)方面的优势[9~11]。
抗肿瘤药物最大的缺点是特异性差,在攻击肿瘤细胞的同时,也攻击正常组织,所以不良反应严重。而肿瘤药物靶向治疗可大大减小抗肿瘤药的不良反应,为了进一步增大抗肿瘤药物的靶向性和活性,本课题将同具有抗肿瘤作用和靶向性的HAP与HA键合起来,为肿瘤的靶向治疗进行双重保险。
参考文献:
[1] 万药网 【新闻】肺癌仍居恶性肿瘤首位,全国肿瘤死亡率上升
[2] 赵勤富,郑力,王思玲.纳米多孔羟基磷灰石的制备方法及其在药物载体方面应用的研究进展,沈阳药科大学学报,2010,12(2):933
[3] 沈卫,顾燕芳,刘昌盛等.羟基磷灰石的表面特性[J].硅酸盐通报,1996,4(1):45-51.
[4] 黄立业,徐可为.纳米针状羟基磷灰石涂层的制备及其性能的研究[J].硅酸盐学报,1999, 27( 3):351-356.
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