米格列奈衍生物的合成研究
一、研究背景
糖尿病（diabetes mellitus）是一种多病因的代谢障碍性疾病，特点是慢性高血糖伴有糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。临床上可导致失明、心脑血管病疾病、肾功能衰竭、神经病变、肢体坏疽以致截肢、昏迷等多种并发症，危害较大。
糖尿病又可分为胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM,Ⅰ型）和非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM, Ⅱ型）及特异型糖尿病。胰岛素依赖型糖尿病人体内胰岛细胞受损，致使血浆中的胰岛素水平低于正常值，主要用胰岛素及其类似物进行治疗；而非胰岛素依赖型糖尿病人体内胰岛素分泌障碍较轻，机体内各靶点对胰岛素的反应不敏感，导致高血糖症状，治疗该类糖尿病的主要药物有胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂、alpha;糖苷酶抑制剂。
1、胰岛素及其类似物
胰岛素是由胰脏beta;细胞分泌的一中分子质量为65KDa的酸性蛋白激素，由两条多肽链组成，对人体代谢过程有着广泛的影响。胰岛素可以加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存，抑制糖原分解和异生，从而降低血糖,在临床上用于治疗Ⅰ型糖尿病。
2、促胰岛素分泌药物
通常分为磺酰脲类和格列奈类，代表药物有格列美脲和瑞格列奈。该类药物直接刺激胰岛beta;细胞，促进胰岛素分泌，用于治疗Ⅱ型糖尿病。其作用机制是通过与胰岛beta;细胞膜上的受体结合，抑制了细胞膜上的ATP依赖型钾离子通道，促使细胞内钾离子浓度升高，细胞膜去极化，细胞膜上电压依赖性钙离子通道开放，细胞外的钙离子顺利进入膜内，从而促使胰岛素分泌。但磺酰脲类药物可引起低血糖的副作用。
3、胰岛素增敏剂
胰岛素增敏剂大致可以分为两类：双胍类，噻唑烷二酮类。代表药物有二甲双胍和罗格列酮。该类药物可降低胰岛素抵抗，增加人体对胰岛素的敏感性，促使胰岛素发挥正常作用。与磺酰胺类药物相比，该类药物对正常人无作用，不会引起低血糖。
