开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究内容
高密度脂蛋白 (high density lipoprotein,HDL) 是一种广义的内源性脂质体 , 其独特的亲水 - 疏水结构、较大的脂质核心、较长的半衰期、良好的生物相容与生物可降解性以及不被网状内皮系统识别和清除的特性,使其用作药物载体的研究备受关注。研究表明,利用高密度脂蛋白作为纳米载体,搭载抗癌药物,能够实现较好的肿瘤靶向作用,提高化疗疗效,明显降低毒副作用。肿瘤细胞因增值速度过快,乳酸累积,从而导致肿瘤组织形成特定的弱酸性环境。因而将高密度脂蛋白制成PH敏感型纳米载体,在肿瘤特定的低PH环境下释放抗癌药物,可以更好的实现抗肿瘤靶向作用。相关报道较为少见。
本课题拟设计出高密度脂蛋白类PH敏感载体,搭载传统抗癌药物紫杉醇,提高紫杉醇化疗疗效,降低其毒副反应。
研究手段
一、载脂蛋白A-Ⅰ载紫杉醇纳米粒(Apo A-Ⅰ-PTX-NPs)的制备
1、高密度脂蛋白的分离提纯:使用硫酸右旋糖酐沉淀高密度脂蛋白,之后进行超速离心,分离高密度脂蛋白,得到的高密度脂蛋白经脱脂后得到载高密度脂蛋白。
- 载脂蛋白A-Ⅰ的分离提纯:使用凝胶过滤柱层析分离载脂蛋白A-Ⅰ。
3、载脂蛋白A-Ⅰ载紫杉醇纳米粒的制备:使用薄膜水化法制备载脂蛋白A-Ⅰ载紫杉醇纳米粒。
二、Apo A-Ⅰ-PTX-NPs的表征
1、用于紫杉醇含量测定的HPLC法的建立
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