一．研究的目的及意义
培美曲塞二钠（pemetrexed disodium）（化学名称为N-[4-[2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基）乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠，结构式：如图，分子式C20H19N5Na2O6 分子量516.41）是美国EliLilly公司研发的一种多靶向叶酸拮抗剂，2004年初次在美国上市，用于治疗间皮瘤，与顺铂(qv)类药物联用疗效更显著，商名品名Alimta。目前是世界上唯一治疗恶性胸膜间皮瘤的药物，本品可发挥抗癌作用通过抑制各种叶酸依赖型酶，并且有抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘油酰胺核苷酸转甲酰酶等多种代谢酶，对嘌呤和嘧啶的合成有一定抑制的药理作用。本品被临床前及临床研究证实有显著的抗多种实体肿瘤活性的作用，对于肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等恶性胸膜间皮瘤的治疗非常为有效。
在生产合成培美曲塞二钠的过程当中，因为有原辅料所含的杂质或合成反应未完全、反应产生中间体和反应副产物，有关杂质是在精制时没有能完全除去而引入的，这些杂质均会对培美曲塞二钠的药效产生一定的影响。在药品检验过程中，为了确保药品的药效和药品的纯度，杂质检查是必须检测的项目，一个药品若要合格，其杂质含量必须在规定范围之内，因此，在检测药品杂质时，杂质对照品溶液的稳定性以及可使用性是至关重要的，只有保证对照品溶液的质量是合格可用的，才能保证药品杂质检测结果的准确性与可靠性。
二．研究内容
本次研究主要是检测已有的培美曲塞二钠杂质对照品溶液在一定的储存条件和一定的储存时间内是否稳定，且可用于培美曲塞二钠的杂质检查。
三．研究方法
1.查阅文献资料：通过查阅文献了解培美曲塞二钠杂质对照品溶液稳定性研究的进展。
2.本次研究利用高效液相仪1260对杂质对照品混合溶液中的各个杂质进行检查，使混合的杂质对照品溶液在液相色谱柱上得到充分的分离，根据适当的柱后检测方法，得到各杂质相对应的液相色谱峰作为检测对照品溶液中各杂质是否分解变质的依据。高效液相色谱法是以经典液相色谱法和气相色谱法为基础，发展起来的一种新式的分离技术。如今HPLC法的分析速度、分离效率、检测灵敏度和操作自动化方面有了进一步的发展，并保持了经典液相色谱对样品适用范围广，便于用作制备色谱条件的流动相选择种类多等益处。本次实验中所用到的高效液相色谱仪Agilent 1260，有很好的控温系统，能够保证实验温度与对照品溶液储存温度一致，从而减小实验过程中温度对实验结果的影响。
3.本次研究利用系统适用性试验方法，研究培美曲塞二钠杂质对照品溶液的稳定性，一般在仪器使用测试过程中进行系统适用性实验的测试。系统适用性试验是综合评估仪器性能，分析操作，色谱柱条件及被测试样品的一种实验方法。USP中的解释是用来确认仪器或系统的性能是不是满足实验规定的标准，这些测试与样品测试一块儿进行系统适用性试验，从而确保使用过程中仪器或系统的性能是稳定可靠，可以满足实验要求的。稳定型试验的目的是观察在温湿度、光线等环境条件的影响下，原料药、中间产品或制剂的理化性质随时间变化的规律，同时是确定药品的生产、包装、贮存、运输的环境条件和药品有效期的科学依据，用于保证临床用药的安全和药物的稳定有效。而且有效期内药品的质量经过连续稳定性测试能够监测，保证药品能够或者预期可以在一定的储存条件下，其质量不发生变化并且与质量标准的每一项要求相符合。研究药品和化学试剂在一定储存条件和时间内的稳定性，也是控制药品和化学试剂质量的指标之一。
四．国内外相关研究现状
