合成青蒿素含量及有关物质检验方法的研究文献综述

 2022-12-09 15:39:56

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

疟疾是一种由寄生性的疟原虫属生物引起的蚊媒病,会感染人类及其他动物,属于全球性急性寄生虫传染病,疟疾与艾滋病、结核病一同被WHO列为全球急需控制的卫生问题[6]。抗疟代表药物有青蒿素、奎宁、氯喹等,本课题研究的便是青蒿素。青蒿素是目前治疗恶性疟疾的最有效的药物成分,2004年,WHO正式将疟疾“克星”青蒿素类药物,列为治疗疟疾的首选药物,因其对恶性疟疾的治愈率达到 97%[8]。

青蒿素分子式为,分子量282.34,无色针状或白色至类白色至微黄色结晶性粉末。其几乎不溶于水;易溶于二氯甲烷;溶于丙酮、醋酸乙酯和三氯甲烷,在乙酸、乙醇和甲醇中溶解。青蒿素属倍半萜4,5-碳碳键断开的杜松烷结构类型,[插入结构式图片]

具有三噁烷结构单元和C—OO—C—O—C—O—C=O原子链,形成内酯、过氧缩酮和缩醛的组合。常温下青蒿素可长期保存,这点不同于一般的过氧化合物。在某些还原条件下,例如氢化还原条件,可得到产物脱氧青蒿素,由于失去一个了氧原子,青蒿素抗疟活性则完全丧失,这是青蒿素的抗疟活性基团为过氧基团的证明之一。如果改用硼氢试剂选择性还原,则可完全保留过氧基团,得到二氢青蒿素。实际上,与青蒿素相比,二氢青蒿素的抗疟活性更高,这可进一步证明青蒿素的抗疟关键基团是过氧基团。

随着对青蒿素的不断的深入研究,人们在临床使用中发现青蒿素具有不少缺点,如溶解度小,口服利用度不高,半衰期短等。[11]因此,开发利用青蒿素衍生物成为近年来的一大研究热点。查阅文献得知,现在开发出并投入使用的衍生物有:蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)以及青蒿琥(Artesunate[插入4个结构式]。这些衍生物不仅克服了青蒿素的上述缺点,临床给药方式还可通过注射、口服、透皮吸收等多种途径。[11]

以青蒿素为原料,合成其衍生物的过程复杂且反应物众多,其中涉及多步还原反应,所以了解并探究合成青蒿素的含量及其有关物质,对设计此后的还原反应尤其重要。 查阅大量文献后了解到,此前的95版《中国药典》对采用紫外-分光光度计法测定青蒿素的含量,薄层色谱法测定其有关物质[2]。如今2015版《中国药典》均采用HPLC法测定含量及有关物质。

为了建立直观快速地测定合成青蒿素原料药的含量及有关物质的方法,查阅文献及各方面资料,已知合成青蒿素原料药中的杂质有:青蒿烯、9-EPI-青蒿素、青蒿酸等。由于杂质的性质各不相同,本课题主要合成青蒿素原料药含量测定的方法可行性,杂质主要研究9-EPI-青蒿素,其他杂质作为参考。

1、拟解决的问题

1.1查阅资料,了解各种测定青蒿素检测含量及有关物质的方法,具体包括鉴别、检查、有关物质、含量测定。

1.2初步制定实验方案,并通过实验确定方法的可行性。

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