一、课题的研究背景、意义和目的:肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病,在肿瘤的综合治疗中,药物治疗占有重要的地位。
化疗是肿瘤治疗的重要手段,但很多抗肿瘤药物具有毒副作用大,溶解性差,容易产生多药耐药性等缺陷。
[1]抗肿瘤药物前药的开发可以在一定程度上解决以上问题。
低氧是实体瘤的普遍现象。
肿瘤具有持续诱发促进血管生成的能力,但是肿瘤组织中的新生血管形态异常,微血管网对于氧气和营养物质的运输相对低效,高度增殖的肿瘤细胞的耗氧量,超出了微血管网的供氧量,从而使得远离血管的肿瘤中心区域形成低氧和坏死的现象[2]。
研究表明,低氧作为肿瘤的一个很重要的特征,调控着肿瘤的生长、基因的表达等重要的信息。
因此,靶向于肿瘤低氧微环境的低氧激活前药成为了目前治疗肿瘤的策略之一。
报道指出,2-硝基咪唑可以对肿瘤的低氧环境做出应答,它所含有的硝基可以被低氧组织中高表达的还原性酶还原,进而释放出活性药物。
基于2-硝基咪唑在低氧激活前药设计中的广泛应用,本课题将设计一类具有2-硝基咪唑结构的蛋白降解剂,以提高其靶向性。
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