棕榈酸帕利哌酮起始原料（SM-2）的有关物质检查方法学验证开题报告
一、选题背景：
现代精神分裂症的治疗目标已经从单纯强调疗效发展到重视社会功能的恢复，患者的社会功能已作为评估结局和复发预警的指征之一[1]。精神分裂症是一组病因未明的常见精神病，具有感知、思维、情感、意志和行为等多方面的障碍，以精神活动的不协调或脱离现实为特征[2]。中国目前大约有1000多万精神分裂症患者，且近年来患病率有快速上升的趋势[3]。精神分裂症病程多迁延、易反复发作且患者的依从性差，以往研究显示，精神分裂症患者出院后1年的用药依从率仅为50%～60%［3,4］，2年后依从率约25%，而依从性差正是精神分裂症复发的一个重要原因[5]。以棕榈酸帕利哌酮为代表的长效针剂的出现，不仅仅是精神分裂症治疗药物制剂学的发展，也是精神分裂症疾病管理治疗学的发展。
棕榈酸帕利哌酮(paliperidonepalmitate，PP)是帕利哌酮[本品是一种完全5-羟色胺(HT)受体和部分多巴胺D受体的拮抗剂]和棕榈酸通过酯化反应，形成帕利哌酮棕榈酸酯[帕利哌酮棕榈酸酯(paliperidonepalmitate，PPDZ)]是第二代抗精神病药帕利哌酮的长效注射制剂，该药适用于精神分裂症的全程治疗[6-7]）。由于其水溶性极低，颗粒较大，故采用了纳米晶体湿磨技术，将棕榈酸帕利哌酮制成细微颗粒，颗粒的表面积增加，水溶性提高，形成了适宜肌内注射的水混悬液制剂，也增加了药物的吸收率和生物利用度。水解后的帕利哌酮逐渐进入全身循环系统，在注射后的1周内达到有效的血浆治疗浓度，不必每日口服药物就可在注射后几周内一直维持有效的血药浓度[8]。每月注射一次的新型抗精神分裂症药物[9]。因此开发棕榈酸帕利哌酮在治疗精神分裂症领域具有广阔的应用前景和临床价值。
目前，棕榈酸帕利哌酮是国内唯一既能在急性期快速起效又能在长期维持治疗中有效预防复发[10]。棕榈酸帕利哌酮的起始原料2(SM-2)是其结构的重要组成片断，其质量将直接关系到成品的质量，因此有必要对起始原料进行质量控制，以保证成品的质量稳定可靠。
SM-2的合成路线由原料（SM-2-a）通过两步合成反应得到，中间体为(SM-2-b),SM-2的合成路线如下图：
本课题拟对SM-2的2个有关物质（SM-2-a、SM-2-b）展开研究，建立有关物质检查方法及对方法进行方法学验证。
二、目的：
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