BTK/JAK双重抑制剂的设计与合成文献综述

 2023-02-12 20:46:44

1. 研究背景类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,临床表现为关节的疼痛、肿胀、僵硬、畸形,可进一步引起贫血、全身发热、血管炎、肺部疾病等症状。

RA的全球发病率为0.5%1%[1],由于其病理过程难以控制,严重损害患者生活质量,因此被世界卫生组织列为世界五大绝症之一。

传统治疗RA的药物主要分为三类:甾体药物(激素类)、非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药(DMARDs)[2]。

虽然这些药物能够在一定程度上缓解RA症状,但是并不能有效阻止关节损伤。

此外,长期使用这些药物,会对人体造成严重的毒副作用。

例如:长期使用糖皮质激素会使人体产生激素依赖性,容易引起肾上腺皮质功能衰退,诱发骨质疏松和精神病等症状;长期服用甲氨蝶呤会引发恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应、粘膜溃疡和骨髓抑制等不良反应。

目前,临床治疗RA广泛使用的一类药物是肿瘤坏死因子(TNF-alpha;)抑制剂,包括阿达木单抗(Adalimumab)、赛妥珠单抗(Certolizumab)等生物制剂。

该类药物能够快速缓解RA症状,有效阻止病情恶化,但是也存在明显的局限性。

例如:药品价格高昂、患者应答不充分或不耐受和顺应性不高。

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