基于1,2,4-恶二唑母核结构发现新型Nrf2激活剂及其生物活性评价中国药科大学 15400226 陈柏宇 1.选题的目的、意义：在查阅文献的基础上，发现激活Nrf2-ARE通路诱导Ⅱ相抗氧化酶是一种良好的调控氧化应激相关疾病的方法。
核因子红细胞2 p45相关因子2（Nrf2），一种碱性亮氨酸拉链（b-ZIP）转录因子，通常位于细胞的细胞质中，通过与顺式作用元件相互作用调节保护基因的转录（抗氧化反应元件， 5-GTGACnnnGC-3）/（亲电子反应元件）（ARE / EpRE）在其启动子中改善氧化和环境压力。
当细胞暴露于炎症刺激或环境压力时，如毒物，氧化和亲电子攻击，Nrf2脱离其内源性抑制性伴侣Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1），随后易位至细胞核并与靶基因的抗氧化反应元件（ARE）结合，并导致转录诱导和化学保护作用。
Nrf2可以调节几乎所有相关的抗氧化剂和细胞保护基因，如NAD（P）H /醌氧化还原酶1（NQO1），血红素加氧酶-1（HO-1），谷氨酸 - 半胱氨酸连接酶修饰亚基（GCLM），gamma;-谷氨酰半胱氨酸合成酶，谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）和谷胱甘肽转移酶家族的几个成员，它们在其启动子中均表达ARE。
因此，Nrf2的激活被认为是保护细胞免受异常刺激或化学攻击的有效策略，所述异常刺激或化学攻击通常存在于慢性和退行性综合征中，例如不受控制的炎症，致癌作用和阿尔茨海默氏病。
这个选题为进一步得到新型Nrf2激活剂提供了一种思路，并且能通过Nrf2-ARE途径获得活性抗炎药物。
2.国内外研究情况1)已知一种含1,2,4-噁二唑母核结构：DDO-7204。
是一种新型的Nrf2激活剂，该实验室对室内数据库的筛选，通过荧光素酶报告基因实验分析鉴定。
为了进一步优化Nrf2激活子的这一亲缘关系，进行了虚拟筛选。
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