开题报告内容：
糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy, DR)是目前危害中老年人视力最主要的致盲眼病之一。DR的发生和发展与多种因素相关,如高血糖、氧化应激、糖基化终末产物、细胞凋亡、细胞因子等近年来许多学者都明确提出免疫机制参与DR的发生发展,DR也是一种自身免疫性疾病。免疫学发病机制逐渐成为DR的研究热点,主要集中在四个方面:(1)自身抗原和免疫细胞的异常表达诱导DR的自身免疫反应; (2)炎症细胞和前炎症因子参与DR的病理过程; (3)抗炎药物对DR具有明确的治疗作用; (4)免疫遗传因素影响DR的发生。综上所述,DR虽然以视网膜微血管病变为病理基础,但却是自身免疫应答、炎症性免疫反应、免疫遗传等在内的多因素多途径综合作用的结果。
细胞凋亡和炎症反应是DR的重要病理变化[15,16]。激活诱导的细胞凋亡参与了细胞免疫状态的维持。免疫反应早期淋巴细胞被激活,进而引起细胞因子和细胞表面分子的变化[18-2lt;)],产生炎症反应。辅助性T细胞(help T cell, Th细胞)是体内一类重要的免疫调节细胞,Th细胞根据分泌细胞因子和功能不同可分为ThO、Thl、Th2、Th3、Thl7亚群,其中Thl细胞主要分泌IFN-y、Th2细胞主要分泌IL-4。Th细胞主要通过调节细胞因子表达量改变免疫状态。
DR患者激活诱导细胞凋亡和细胞因子的变化,可以更好的了解DR患者的免疫状态。共刺激信号己经成为免疫学研究的一个热点领域。程序性死亡分子1(programmed death-1, PD-1)及其配体(programmed death-ligands,PD-Ls)属于CD28/B7家族,PD-1主要表达于活化的T细胞、B细胞;配体PD-L1和PD-L2主要表达于抗原提呈细胞,且PD-L1的表达更易被激活诱导[21]。PD-1通过与PD-LK PD-L2的IgV样结构域结合,将信号传至其细胞质区尾部的免疫受体酪氨酸抑制基序,从而抑制T细胞的活化和细胞因子的分泌。PD-1及其配体属于抑制性共刺激分子,其在自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、病原微生物感染、肿瘤免疫逃逸等方面都发挥着重要作用。
综上所述,免疫机制参与了 DR的发生发展,PD-1/PD-Ls信号通路作为重要的免疫抑制通路,我们推测它可能对DR的发生发展具有调节作用。本课题以DR作为研究主体,以PD-1信号通路作为研究对象,以外周血作为研究靶点,从激活诱导的细胞凋亡和Thl/Th2类细胞因子出发,观察PD-1信号通路在糖尿病视网膜病变患者中的表达及功能特点,探讨PD-1/PD-Ls信号通路在DR发病机制中的作用,以期为DR的发病机制提供新的理论依据,为此类疾病的预防和和治疗提供新的思路和方法的。
1.氧化应激
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