开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
【拟研究或解决的问题】
1.设计并合成以异黄酮类化合物染料木素为先导化合物,偶联可靶向谷胱甘肽巯基转移酶(GSTpi;)并在体内释放高浓度NO的新型NO供体O2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐类目标化合物。
2.引入适宜的分子片段解决O2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐类NO供体的稳定性问题,并增加其在体内的作用时间和靶细胞内NO释放量,提高对GSTpi;亚型的选择性,同时增强对肿瘤细胞的抑制活性。
【采用的研究手段】
1 化学合成
选取多种不同类型的偶氮鎓二醇盐合成O2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐,与染料木素母核相连接。设计合成一系列靶向GSTpi;的NO供体药物,选择性的杀伤肿瘤细胞,而不损伤正常细胞,寻找新的NO供体型抗肿瘤活性化合物。
1.1合成路线
1.2实验方案
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