开题报告内容：(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字)
[研究的主要目的和意义]：
东莨菪素(scopoletin)又称东莨菪素、莨菪亭、莨菪酚，结构为香豆素类化合物，化学名为6-甲氧基-7-羟基香豆素[1]。东莨菪素在植物中分布广泛，其中在茄科植物东莨菪颠茄以及伞形科植物安兴白芷等植物的根中含量较高。
东莨菪素在氯仿或乙酸中的结晶体为浅黄色或白色针状，熔点为205～207 ℃，易溶于氯仿、热乙醇、热乙酸、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜等高极性有机溶剂中，微溶于水，其溶液在365 nm的紫外光下显示蓝色荧光[2]。研究表明，东莨菪素具有明显的药理活性，如镇痛、抗炎、降血压及解痉等作用。特别是抗肿瘤方面的活性研究，引起了国内外广泛的关注。
现将东莨菪素药理活性的研究总结如下：
- 抗肿瘤作用
东莨菪素能阻断肿瘤细胞血管内皮生长因子受体-2的自身磷酸化及下游信号通路，抑制纤维母细胞生长因子( FGF-2)及细胞外信号调节激酶( ERK1/2) 的活性，从而使肿瘤细胞血管生成受阻，抑制原发肿瘤细胞的生长和转移，并诱导肿瘤细胞凋亡[3]。目前研究较多的是东莨菪素对前列腺癌PC3细胞以及T淋巴瘤细胞的抗肿瘤活性。近期发现东莨菪素在无细胞毒作用的情况下显著抑制碱性成纤维细胞因子诱导的内皮细胞增殖，同时对内皮细胞的迁移和成管也有抑制作用，而对内皮细胞的黏附无影响，从而发挥肿瘤血管抑制作用[4]。
- 镇痛作用
尿酸是人体中嘌呤代谢的最终产物，大多经由肾排出。肾功能不全、肾血流量、肾小球滤过率降低和肾小管排泄功能障碍等均会导致尿酸排泄减少；而磷酸核糖焦磷酸合成酶( PRPP合成酶)和黄嘌呤氧化酶活性升高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)和葡萄糖-6-磷酸酶活性降低等可引起尿酸合成增加，从而引起痛风。研究发现，东莨菪素能显著降低尿酸水平，同时又能抑制尿酸盐所致关节肿胀，从而具有镇痛的作用。其疗效优于单一机制的别嘌呤醇和丙磺舒等药物的镇痛机制。东莨菪素的降尿酸作用主要通过促进尿酸排泄，而不是通过减少体内尿酸的合成[5]。
- 降血压、血脂作用
东莨菪素能够调节Fe3 与活性氧(ROS)螯合，减弱及清除ROS产生，从而表现出调节心血管疾病的作用。研究表明[6]，东莨菪素能时间依赖性和浓度依赖性地增加3T3-L1脂细胞中LPL的活性，其机制是在通过增加LPL的mRNA的合成，从而增加了 LPL，不是直接增加其分泌。
4.解痉作用
有许多物质能引起大鼠离体主动脉环收缩。如苯肾上腺素、氯化钾、5-羟色氨酸PGF2alpha;，东莨菪素(26-520 mu;M)能同等程度抑制这种收缩[7]。
