开题报告内容:
- 背景介绍
1.1 有机硫、硒化合物概述
自然界的动植物组织和微生物中存在着大量的含硫化合物,从疾病治疗角度来看,其中一部分化合物具有较好的生理及药理活性,被针对性地应用于抗肿瘤、治疗艾滋等疾病。从药物开发角度来看,天然产物具有分子多样性,其中存在一些含硫的特殊结构,很多为有机硫化合物,对新药研发工作具有重要意义。[1]从有机化合物合成角度来看,部分有机硫化合物也作为有效的配体应用于金属配合物的合成之中。[2]
硒作为人体必需的微量元素,与机体的多个代谢通路有关,具备多种免疫与生物学活性功能,如抗氧化、抗肿瘤、抗衰老等。其种类很多,包括含硒氨基酸、含硒多糖等天然化合物外,还包括一些现有药理活性物质的硒化改造,[3]正因为其种类繁多,生物学活性广泛,而使有机含硒化合物成为药物研发方面的热点。[4][5]如本世纪初,含硒口服抗高血压药物—HOMePAESe研制成功,其特点为副作用小、疗效好,引起科学工作者的关注。[6]
硒和硫同属于氧族元素,但其性质存在细微差别,当两者用于药物中,药品表现出的药理作用也会有所不同。但两者所具有的广泛且有效的药理活性,使得有机硫及硒化合物在药物研发中具有重要意义。C-S/Se构建作为一种有效的将硫和硒引入药物分子之中的合成方法,C-S/Se构建的方法学研究越来越受到研究者的注意。
1.2 C-S/Se键构建研究进展
过渡金属催化的交叉耦联反应是C-S/Se键构建的最常见形式。
传统的C-S键构建是选择硫醇作为亲核部分与具有亲电的碳原子发生反应。这个方法最早是由Migita及其合作者在1980年报道,[7]并在之后得到其他研究者的深入研究。如Hartwig所报道的,利用钯催化在卤代芳烃与硫醇底物之间构建C-S键(Scheme 1)。[8]
基于此,硫单质,硫氰酸根等也被报道作为底物进行C-S键构建(Scheme 2)。[9]
