天然活性产物雷公藤红素的结构修饰与改造
【开题报告】
雷公藤，为卫矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.根的木质部。其植物资源分布在长江以南诸省以闽、浙、粤、桂等省最多,通常生长在海拔一米的向阳山坡上。雷公藤又名黄藤根或霹雳木,是我国民间习用药材,因其茎、叶和根均有毒故闽人称其 为“山砒霜”。皮部毒性太大，常刮去之。亦有带皮入药者。具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒之功效。常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎，肾小球肾炎，肾病综合征，红斑狼疮，口眼干燥综合征，白塞病，湿疹，银屑病，麻风病，疥疮，顽癣。
雷公藤化学成分复杂，至今已从雷公藤属植物中分离出约380种物质，主要含有生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜以及糖类，其中大部分为萜类物质和生物碱类活性成分。其成分还有有机酸、卫矛醇、卫矛碱、果糖、葡萄糖、萨拉子酸、p- 谷山醇等挥发性成分 。
雷公藤红素,又名南蛇藤素,是从雷公藤中分离到的第一个单体,是一个具有多种生物活性的三萜类化合物,外观呈红色针状结晶体，分子式为C29H38O4，分子量为450.61。结构式为：
雷公藤红素具有独特的化学结构基团，能够和半胱氨酸残基中的巯基发生迈克尔加成，生成共轭加成产物，该化合物在体内通过发生加成反应，影响蛋白或酶的活性、调节多种细胞信号途径等，进而产生药理作用。雷公藤红素作为雷公藤中分离到的第一个单体,它的药理作用研究在上世纪年代有零星开展。到年代末期,因雷公藤在临床应用方面疗效己经肯定,进一步促进了对该植物有效成分的药理研究。研究发现，雷公藤红素具有多种显著的生物活性，例如：抗肿瘤、抗免疫与抗炎、抗生育活性、抗病毒以及抗神经衰退性疾病等，其被广泛应用于免疫抑制、哮喘、慢性炎症以及神经变性疾病的治疗。
此外，抗癌活性是雷公藤红素众多药理活性中最为显著的一种活性，且已有大量国内外研究表明，雷公藤红素对多种肿瘤细胞均有明显地抑制增值和直接杀伤作用，具有很大的研究价值和开发潜力。尽管雷公藤红素对多种癌细胞株抑制效果显著，但由于自身毒性较大，对心、肝、胃肠道及骨髓均具有明显毒副作用，且口服生物利用度低以及水溶性差等特点，极大阻碍雷公藤红素的临床应用，因此，对雷公藤红素进行结构修饰以达到减毒的研究一直是国内外研究的热点之一。
本课题以天然活性产物雷公藤红素为先导化合物,对其进行结构修饰设计合成不同衍生物,通过化学等方法对活性天然产物雷公藤红素进行结构改。结合近年来研究可知，雷公藤主要活性成分雷公藤甲素和雷公藤红素的主要药效结构部分是内酯和环氧烷，通过结构修饰与改造，可达到增加水溶性、增强活性和降低
