- 课题背景
药物制剂稳定性研究是保证药品质量的重要手段。固体制剂是一多相系统，有固相、液相（吸附的水和溶剂）、气相（空气与水气），三相的组成与状态常发生变化。其中水分的影响最大，各组分之间的相互作用也可导致成分分解。每片主药含量与水分含量不相同，分析结果的重现性差；氧化作用局限于固体表面，而将内部分子保护起来，使表里不一。固体药物的降解速度也较慢，需要较长时间和精确的分析方法；反应类型多样，既有氧化、水解等化学变化，也有晶型转变等物理变化。因此，影响固体制剂稳定性的因素主要有药物的晶型、含水量、温湿度及光线。对于复方药物，辅料的合适与否对制剂的稳定性影响也较大。针对以上影响因素并依据药物的自身情况可以设计出提高稳定性的对应方法。
稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用一批原料药进行；加速试验和长期试验适用于原料药与制剂，用三批供试品进行。原料药供试品应是一定规模生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致；制剂的供试品应是一定规模生产的，其处方，生产工艺与大生产一致。国内目前大多采用留样观察法和加速试验法来测定药物制剂的稳定性。加速试验是利用在异常条件下药物降解加速的原理，在短时间内考察药物的稳定性。经典恒温法为加速试验中最常用的，其理论依据是阿仑尼乌斯指数定律。加速试验可以确定产品的稳定性、预测产品的有效期；确定处方中个别原料的投料量；方便新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺。
来氟米特在类风湿关节炎药物治疗方案中的地位基本与甲氨蝶呤并重也是首选的改善病情抗风湿药。来氟米特起效快，还可以作为其他改善病情抗风湿药常规治疗无效后的替代药物。在难治性活动性类风湿关节炎中，可以与甲氨蝶呤合用：来氟米特抑制嘧啶合成，甲氨蝶呤抑制嘌呤合成。两药合用目前属治疗类风湿关节炎效力较强的联合方案。来氟米特疗效确切、稳定、安全性好。可应用于治疗任何病程、任何疾病活动度，以及是否合并预后不良因素的类风湿关节炎患者。来氟米特治疗类风湿关节炎不仅可减轻受累关节肿痛，还可改善关节功能和患者生活质量，降低抑郁等心理问题的发生。
- 要解决的问题
研究来氟米特的稳定性：主要包括影响因素试验（高温、高湿、强光）和加速试验，考察项目主要为性状、含量、有关物质及溶出度等。
- 可行性分析
来氟米特片作为公司的主要生产品种，技术成熟。影响因素试验可以了解药品固有稳定性，为处方筛选提供依据，确定包材和贮藏条件，同时给加速试验和长期试验提供依据。提高来氟米特片的稳定性可以保证药品质量，延长有效期。
- 研究内容
1.实验对象：来氟米特片
2.实验方法：筛选已有的来氟米特片的处方，在此基础上进行原辅料的相容性试验，确定最终的处方并完成试样的生产。取样开展为期十天的影响因素试验和一个月加速试验，评价来氟米特米特片的稳定性。
- 工作计划
2月25日—3月11日：完成文献查阅、开题报告等前期工作。
3月12日—5月10日：完成实验工作。
5月11日—5月20日：完成毕业论文的撰写工作。
