脑蛋白水解物系健康猪脑组织经酶水解得到，为大脑所特有的肽能神经营养药物，用于原发性痴呆、血管性痴呆、混合性痴呆、卒中、脑挫伤或脑震荡后遗症等。
国内本产品生产力低下,原料来源管理不当，生产工艺多样化，在产品质量方面存在很大的安全风险。
此外，脑蛋白水解物体内外物质基础不清、药理作用机制不明，严重阻碍了该药的开发。
摘要 脑蛋白水解物是各种特异性氨基酸及小分子肽复合物,具有多成分、多靶点、药效输出广泛的特点；脑蛋白水解物的药效物质基础及作用机制研究有利用阐释各组分的体内过程、指导其质控标准的制定、促进其临床推广与合理用药。
目前，脑蛋白水解物有效物质基础不清、体内动力学过程不明，严重阻碍了该药物的研发与临床应用。
为此，本课题拟在建立基于生物质谱的多维脑蛋白水解物的定性、定量分析方法的基础上，在in vitro（Caco-2、MDCK、HBMEC等）和in vivo（正常大鼠、脑损伤大鼠）模型上筛选脑蛋白水解物的药代物质基础，并对血清和靶组织中的主要成分进行药代动力学特征研究；进而通过分离制备、敲除、合成等方式制备脑蛋白水解物的药代物质组，考察各成分组的脑损伤治疗作用，计算各成分组的药理活性贡献度，从而确定脑蛋白水解物的真正药效物质基础。
最后，基于蛋白质组学研究技术寻找与脑损伤相关的靶蛋白组，通过研究脑蛋白水解物对相关靶蛋白组的调节作用，确定其作用靶标其作用机制。
实验内容1.基于生物质谱建立生物样本中多维脑蛋白水解物的定性、定量分析技术平台随着质谱技术的发展，生物质谱在多肽、小肽以及氨基酸的测定中发挥着越来越重要的作用；尤其是高灵敏度、高分辨率的杂交质谱技术（LC-Q-TOF/MS、L-Q-trap/MS、LC-Orbitrap/MS、LC-IT-TOF/MS）的出现，已经成为小肽/氨基酸药代动力学研究主要的技术平台。
近年来，本课题组创建了系列生物样本中复杂组分的策略：①特征诊断离子延伸和诊断离子桥联网络策略，解决了生物样本中复杂组分鉴定难的问题；②稀释比标准曲线和相对曝露法策略，解决了生物样本中复杂组分测定过程中缺乏标准品、无法计算药代动力学参数的难题；③质量亏损过滤和体内外物质组关联网络策略，实现了生物样本中复杂组分体内外原型成分与代谢物的快速鉴定与关联。
本项目将建立多维多肽/氨基酸的定性、定量分析平台，在弥补传统的多肽/氨基酸测定方法的不足的同时，用于脑蛋白水解物的体内外物质基础及其药代动力学研究中。
