一、本课题的研究目的，国内外研究现状、水平和发展趋势
兰索拉唑为质子泵抑制剂，主要用于消化性溃疡治疗，能高效快速的抑制H -K -ATP 酶，达到抑制胃酸分泌的作用。注射用兰索拉唑可适用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。右旋兰索拉唑是兰索拉唑的右旋对映体，其抑制胃酸分泌的能力与左旋对映体等效。口服消旋体，左旋对映体迅速消除，体内右旋对映体的药－时曲线下面积（AUC）约为左旋对映体的5 倍。所以认为右旋兰索拉唑为主要活性对映异构体。右旋兰索拉唑（Dexlansoprazole）缓释胶囊已由日本武田公司研发并获得美国FDA的批准上市。
为研究注射用右旋兰索拉唑主要药效学，本课题将通过下面五个方面进行研究：注射用右旋兰索拉唑对大鼠基础胃酸分泌的影响，对大鼠组胺刺激下胃酸分泌的影响，对消炎痛诱导大鼠胃粘膜损伤的影响，对大鼠（慢性）反流性食管炎的影响和对半胱胺所致大鼠十二指肠损伤的影响，为临床用药提供依据。
二、研究方法和技术路线
1．注射用右旋兰索拉唑对大鼠基础胃酸分泌的影响
取sd大鼠60只，雌雄各半，体重180～220 g，按体重随机分为6组，注射用右旋兰索拉唑（高 3mg/kg、中 1.5mg/kg、低 0.75mg/kg）三个剂量组；注射用左旋兰索拉唑一个剂量组（3mg/kg）、注射用消旋兰索拉唑一个剂量组（3mg/kg），以及模型对照组，每组10只。禁食24h，不禁水。24h后，将大鼠用3%水合氯醛30mg/kg(1ml/100g)麻醉后，固定在大鼠板上，自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2～3cm，在左侧肋缘部位，用指轻轻往上一推，使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎（邻近的其它血管不结扎），结扎后各组大鼠均经尾静脉注射药液。缝合后禁食禁水4h各组大鼠脱臼处死，将胃取出，收集胃液于刻度离心管中，测定胃液总酸度。取收集的大鼠胃液1mL置试管并将其中粘液物质充分打散。以2500转/min离心10min，取上清胃液1 mL, 加蒸馏水2 mL, 以1 g/L酚肽作为指示剂, 用0.01 mol/L的NaOH溶液进行滴定, 直至胃液先呈黄色后转为红色2 s内不消失为终点。胃液的酸度计算: 酸度(mmol/L) = 滴定消耗NaOH的量(mL)times;0.01times;1000times;胃酸稀释倍数。
本品静脉给药的推荐剂量是每日一次，每次一瓶（30mg）,即 0.5mg/kg(按60kg/人计算)，换算成大鼠剂量为3mg/kg，以此作为高剂量，中、低剂量则分别为1.5mg/kg、0.75mg/kg。
2．注射用右旋兰索拉唑对大鼠组胺刺激的胃酸分泌的影响
取sd大鼠60只，雌雄各半，体重180～220 g，按体重随机分为6组，注射用右旋兰索拉唑（高 3mg/kg、中 1.5mg/kg、低 0.75mg/kg）三个剂量组；注射用左旋兰索拉唑一个剂量组（3mg/kg）、注射用消旋兰索拉唑一个剂量组（3mg/kg），以及模型对照组，每组10只。禁食24h，不禁水。24h后，将大鼠用3%水合氯醛30mg/kg(1ml/100g)麻醉后，固定在大鼠板上，自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2～3cm，在左侧肋缘部位，用指轻轻往上一推，使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎（邻近的其它血管不结扎），结扎后皮下注射磷酸组胺20mg/kg，各组大鼠均经尾静脉注射药液。缝合后禁食禁水4h各组大鼠脱臼处死，将胃取出，收集胃液于刻度离心管中，测定胃液总酸度。取收集的大鼠胃液1mL置试管并将其中粘液物质充分打散。以2500转/min离心10min，取上清胃液1 mL, 加蒸馏水2 mL, 以1 g/L酚肽作为指示剂, 用0.01 mol/L的NaOH溶液进行滴定, 直至胃液先呈黄色后转为红色2 s内不消失为终点。胃液的酸度计算: 酸度(mmol/L) = 滴定消耗NaOH的量(mL)times;0.01times;1000times;胃酸稀释倍数。
3．注射用右旋兰索拉唑对消炎痛诱导大鼠胃粘膜损伤的影响
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