一、课题背景及现状
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，由此可见糖尿病给社会、家庭、个人均造成了沉重的负担。糖尿病对人体的危害并不局限于血糖过高带来的症状，糖尿病患者的心血管风险显著增高，比如冠心病和中风，而且肾衰竭，截肢和失明在糖尿病患者中发生率也较高。为了预防糖尿病及其并发症的发生，延缓糖尿病的进程，从根源了解胰岛beta;细胞功能和糖尿病的发病机制至关重要。胰岛beta;细胞功能正常的个体可以随着血糖波动调节胰岛素的分泌，使血糖处于相对稳定的状态。国内学者认为高血糖都和胰岛素的分泌减少有关。在糖尿病的几种分型中，2型糖尿病最为多见。目前的研究证实2型糖尿病的病理生理机制主要包括两方面，一方面是胰岛素抵抗，另一方面是胰岛beta;细胞功能衰退。目前公认的，beta;胰岛细胞数量减少既是自身免疫性1型糖尿病发病的根本原因， 也是2型糖尿病中引起胰岛素耐受的重要因素。
Reg蛋白家族是在研究胰腺炎和胰岛增殖的过程中被发现的。Reg家族属于钙依赖性植物凝集素超家族，含有一个信号序列，与C型植物血凝素的碳氢化合物功能域有序列同源性。成熟的Reg在大鼠中长度为144个氨基酸，在人类中其同源物易发生糖基化。Reg有促进再生的作用。研究证实胰腺损伤时RegI能促进胰岛beta;细胞增殖，在胰岛再生中发挥重要作用。大量研究结果揭示蛋白在维持胰岛细胞数量和功能、抵抗糖尿病发展恶化等方面发挥着积极的作用。
链脲佐菌素（STZ）是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲，是一种DNA烷基化试剂，能通过GLUT2葡萄糖转运蛋白（GLUT2 glucose trasport protein）独自进入细胞。对胰腺胰岛胰岛素诱发的beta;-细胞具毒性。STZ对一定种属动物的胰岛beta;细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。静脉或腹腔一次大剂量注射STZ可以导致胰岛beta;细胞的直接损害，多次小剂量注射所制得的迟发型糖尿病模型则与T淋巴细胞介导的beta;细胞不断破坏有关：40mg/Kg多次注射STZ诱导，这样建立的模型与人类IDDM更接近。
研究表明，从胰腺组织中纯化得到的Reg1 蛋白和Reg3delta;蛋白能够刺激胰岛beta;细胞的增殖和再生。Reg1 蛋白能够促进慢性胰腺炎病人胰腺腺泡细胞向胰岛细胞转化；Reg3alpha;蛋白在腺泡细胞和胰岛beta;细胞特异性过表达，均能显著提高胰岛beta; 细胞数量，并刺激胰岛素分泌，抵抗链脲菌素诱发的糖尿病进程。但是，对于重组Reg2和-3alpha;蛋白作为药物进行开发的研究相对薄弱。本课题重组表达鼠源Reg2和-3alpha;蛋白，纯化后从细胞、胰岛和小鼠体内三个水平验证重组Reg 蛋白对由STZ诱导的糖尿病小鼠的胰岛促增殖、抗凋亡的功能，评价其潜在的药用价值。
二、实验内容及研究方法
饲养Balb/c小鼠1周后， 按照40mg/kgSTZ的剂量腹腔注射，一天一次连续2天，一周后进行体重和血糖检测观察是否发病。
糖尿病小鼠进行以下实验：
- 血糖长期监测，观察蛋白对小鼠血糖的影响以及治疗作用
- 胰腺He染色，观察有无胰岛浸润，比较小鼠胰腺发炎情况
- 测定血清中胆固醇、甘油三酯、高密度脂肪酸和低密度脂肪酸情况
三、论文研究的进展计划
2018/03---2018/04 纯化蛋白
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