一、简介
索他洛尔为唯一兼具有Ⅱ类和Ⅲ类电生理活性的抗心律失常药。属非心脏选择性，也无内源性拟交感活性或膜稳定活性的Ⅰa类beta;受体阻滞药。可延长复极、动作电位时程、心房、心室、房室结和旁路的有效不应期。有明显的抗心肌缺血、提高致室颤阈值作用，并具有抗颤动和抗交感作用。主要用于治疗室性和室上性心律失常、高血压、心绞痛和心肌梗死后，尤其适用于各种危及生命的室性快速型心律失常。[1]
给人体静注或口服索他洛尔后, 血药浓度一时间曲线符合二室模型，索他洛尔不与血浆蛋白结合, 其表观分布容积1.6一2.4 l/kg,该药在肾脏、肝脏及心脏组织中浓度较高。因索他洛尔是亲水性化合物, 不在脂肪组织中累积, 因此肥胖和理想体重者分布容积相似。[2]
本课题主要以健康人体为研究对象，采用自身对照法交叉口服单剂量索他洛尔，HPLC法测定服药后不同时间血清中索他洛尔的药物浓度,辅以药动学模型拟合，从而研究索他洛尔的体内药动学参数。
二、研究概况
本试验采用HPLC法测定血清中索他洛尔药物浓度, 该方法经多次使用, 证明稳定可靠, 重复性、准确性均高。过去文献报道, 索他洛尔与食物同服可使吸收降低20% ,不同的食物品种对吸收有不同的影响(如乳制品)。[3]因此,试验期间严格控制饮食种类、饮食时间很重要。血样的采集、试验室操作与结果的统计, 都按标准工作程序进行, 力求将可能的人为误差降至最小。我国索他洛尔药代动力学与西方人近似, 具有生物利用度较高、表观分布容积较大以及半衰期较长的特点, 而且无性别之间的显著差异。[4]
三、研究目的
索他洛尔口服后几乎完全被吸收,无肝脏首过效应,其绝对生物利用度达90-100%。口服单剂量索他洛尔达峰时间为2 -4小时, 食物能降低索他洛尔生物利用度约20% , 但无肯定的临床意义。抗酸药, 包括碳酸钙、氢氧化镁、氢氧化铝不影响索他洛尔的吸收。[5]本实验研究了健康志愿者单剂量口服索他洛尔后药代动力学，以指导临床用药。
四、研究思路
（一） 实验对象
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