- 拟研究或解决的问题
- 如何通过处方的调整来提高大蒜素脂肪乳的稳定性；
- 如何通过制备工艺的调整来提高大蒜素脂肪乳的稳定性。
- 采用的研究手段
- 处方研究方面：考察①油相用量；②乳化剂磷脂和F68；③抗氧化剂；④稳定剂油酸；和⑤ｐＨ对脂肪乳稳定性影响；
- 研究工艺因素：①乳化剂加入方式；②乳化温度及时间；③冲氮灌装；④灭菌方式，对稳定性及其含量的影响。
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文献综述
- 实验背景
大蒜素(allicin)是在大蒜破碎后由它的前体物质蒜氨酸(alliin)在蒜酶作用下转化而来的,化学结构式为:H2CCHCH2SOSCH2CHCH2[1]。蒜素是大蒜的主要疗效成分,具有多种功能,具有“天然抗生素”的美称。但是蒜素极不稳定，很容易分解，导致蒜制品的功效降低。为了获得快速且有效地疗效，人们常常希望可以直接注射。但大蒜素注射液的不良反应较多，严重限制了其在临床上的应用[2]。
静脉注射用脂肪乳剂作为一种新型的药物传递系统，在提高药物溶解度和稳定性、减轻不良反应、缓释给药和基因治疗等方面有广阔的应用前景[3]。所以近阶段有学者开始研制大蒜素脂肪乳注射剂，旨在减轻其不良反应，可以将大蒜素制成注射剂应用于临床。但将脂肪乳从研究到开发成产品，还存在许多的阻碍，由于脂肪乳属于亚微乳，是热力学不稳定体系，所以会表现出各种不稳定的现象如聚集、絮凝等，这也一直是药剂工作者们难于解决的问题[4]。
在脂肪乳的制备及贮存过程中，处方中不同成分的性质及用量均可以影响脂肪乳的稳定性，如：不同的油相具有不同的极性和粘度，油相的性质和用量等对乳剂的粒径及稳定性有很大的影响[5]；合适的乳化剂可以提高脂肪乳的稳定性，其能够通过减小界面张力或增大乳滴间的斥力而在乳滴周围形成界面膜[6]，反之，不合适的乳化剂则会降低脂肪乳的稳定性；还有稳定剂，体系稳定性的一个重要指标就是微粒分散体系中粒子表面电荷的多少 (以 zeta 电位衡量)，脂肪乳的界面膜往往因载入药物而发生改变，导致稳定性下降，需要加入能定位在界面膜的稳定剂[7]。除了处方之外，制备工艺也影响着脂肪乳的稳定性。均质是整个制备工艺中决定最终乳剂质量的关键步骤，均质的压力及循环次数和均质温度等都会影响到脂肪乳的理化性质[8]；还有灭菌方法，静脉注射用脂肪乳剂要求产品保持无菌，灭菌的方法、温度、时间及灭菌时的p H 值等都会影响到脂肪乳的稳定性[9]。针对这些，笔者设计了实验研究如何提高大蒜素脂肪乳的稳定性。
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- 实验内容
从处方：①油相的用量：有研究表明，随着油相用量的增加，乳滴平均粒径增加，稳定性降低；②乳化剂磷脂和F68的用量以及F68和磷脂的比例；③抗氧化剂ＶＥ的用量；④稳定剂油酸的用量；⑤ｐＨ等。
从工艺：①乳化剂的加入方式；②乳化的温度及时间；③冲氮灌装；④灭菌方式，主要测试两种方式，一种是过滤除菌加无菌生产，另一种是通过对处方的调节，以达到热压灭菌而稳定性及其含量不变。
3.3参考文献
[1]. Eric Block.Sci.Am.1985,252(3): 94～ 97
[2].孔飞飞，郭良君等.大蒜素注射液的不良反应综述[J].中国药业.2004.23(1):94～96
[3] 孟玉芳,龚明涛等.含药静脉注射用脂肪乳剂的研究进展[J].中国医药工业杂 志.2004,35(9):558～561
[4]Tamilvanan S. Oil-in-water lipid emulsions: implications for parenteral
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