基于手性离子液体的手性毛细管电泳分析文献综述

 2022-12-17 19:23:38

开题报告内容:

手性,是指因碳原子连接的四个原子或基团互不相同,在三维结构上可能存在两种异构体形式,如同人的左手和右手,彼此对称但不重合,彼此之间为实物与镜像关系。在化学领域,把这种分子与自身镜像在空间上不能重叠的特性称为“手性”。具有手性中心的分子被称为手性分子。手性药物是指分子结构中存在着手性环境,同时也具有药理活性的手性化合物,且只含有效对映体或者以有效对映体为主。手性药物分离分析因其重要性一直受到广泛关注。在多数情况下,药物对映体往往仅一种具有药理活性,而另外一种可能具有不理想的生物活性甚至具有毒性。目前研制和生产光学纯的药物是新药研究的一个发展趋势,寻求简单、快速和高效的药物对映体拆分方法已成为手性药物分析领域的热点和难点所在。

目前手性药物拆分技术主要有结晶法、动力学拆分、生物拆分法和色谱法等等,相比前面几种方法,现代色谱技术显示出巨大的优越性。常用的手性药物色谱分离技术主要有:高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、超临界流体色谱法(SFC)、高速逆流色谱法(HSCCC)等。其中GC可成功分离手性中间体、药物、代谢产物等物质,但要求样品具有一定的挥发性和热稳定性,且样品处理复杂,因此受到一定限制,但由于其技术成熟、分离效率高,检测手段多等特点仍然具有一定的应用。HPLC是色谱拆分中占主导地位的手性拆分方法,尤其适用于极性大、非挥发性和热稳定性差的手性药物的分离分析,手性HPLC法一般分为手性试剂衍生化法(CDR)、手性固定相法(CSP)和手性流动相法(CMP),但也存在对衍生化试剂要求较高,手性固定相少且成本高,色谱柱价格昂贵,柱能较低,溶剂消耗量较大等缺点。毛细管电泳技术(CE)因其操作简单、分离效率高、成本低、分离模式多等诸多优点被广泛用于手性药物分离。由于环糊精及其衍生物类手性选择剂在水溶液中溶解性良好、应用范围广泛、毒性低及紫外吸收低等诸多优点,其成为CE中应用最为广泛的一类手性选择剂。传统的CE手性拆分体系中,通常直接向CE分离体系中添加手性选择剂,引入手性环境,进行手性药物的分离。因此,手性选择剂的性能是药物对映体拆分能否成功的关键。已成功应用与CE手性拆分的手性选择剂有环糊精及其衍生物、抗生素、多糖、手性表面活性剂类等。其中环糊精溶解性能好,低毒性,弱紫外吸收,衍生物种类繁多,是应用最广泛的的手性选择剂。但很多情况下,单一的选择剂其拆分性能往往过于依赖手性选择剂本身的拆分能力,无法满足实际分离的需要,因此发现和研究新型的手性选择剂及手性拆分新体系,具有重要的科学意义。

离子液体(ionic Liquid, ILs)作为一类在室温下呈现液体状态的有机熔融盐体系。与传统的电解质和有机试剂相比,具有低蒸汽压、高热稳定性、良好的溶解性、可设计合成等一系列突出的特点,日益成为国内外分离科学领域研究的热点。在CE各分离模式中,离子液体可作为运行缓冲液的添加剂、管壁的涂层材料、手性选择剂、手性配体等。手性离子液体作为其中具有手性中心的一类离子液体,因其潜在的手性识别能力,得到人们的广泛关注。近年来,手性离子液体作为添加剂与传统手性选择剂构建的协同拆分体系相较于传统拆分拆分体系具有明显优势。目前,关于离子液体在毛细管电泳手性分离方面的报道还很少,存在较大的研究空白。

本课题拟基于新型羟基酸类手性离子液体,构建毛细管电泳手性拆分新体系。通过实践探索发现性能优越的新型离子液体手性添加剂(或手性选择剂),构建基于传统手性选择剂(多糖、抗生素、环糊精及其衍生物等)的手性离子液体协同拆分体系和非手性离子液体修饰拆分体系、手性离子液体配体交换体系及离子液体胶束电动毛细管色谱拆分体系。实验所需仪器设备均由理学院分析化学实验室提供,可按进度完成实验。

参考文献:

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