开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
本课题的研究对象为作用于STAT3/HDAC的双靶点抑制剂，组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控有着重要作用。在癌细胞中,HDAC的过度表达会导致一些抑制基因表达减少。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）则可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化，从而调控细胞凋亡及分化相关蛋白的表达和稳定性，诱导细胞凋亡及分化，是一类新的抗肿瘤药物。STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3，信号转导及转录活化因子3）是一种存在于胞浆中的转录因子，它可以介导细胞因子和生长因子对细胞的影响。STATs的异常激活，特别是STAT3激活，和多种人类恶性肿瘤相关联。在约70％肿瘤组织中都能发现持续激活的STAT3蛋白，同时，异常激活的STAT3蛋白通过上调调控细胞生长、转移、血管生成和入侵的关键基因来促进肿瘤发生、发展。目前有研究表明，同时抑制这两种蛋白，可以起到协同抗癌的作用。在药代动力学方面来看，同时服用两种药物可能会造成不必要的副作用从而降低药效，所以本课题计划开发STAT3,HDAC双靶点抑制剂，从而发挥最大的抗癌作用。
研究方法：
- 文献调研、设计目标化合物结构及其合成路线；
- 合成目标化合物、分离纯化与结构鉴定；
采购原料，在实验室内通过五步路线合成目标化合物；
采用硅胶柱色谱分析仪分离得到纯化合物；
综合运用各种光谱技术（ESI-MS、UV、IR、1H-NMR和13C-NMR等）确证化合物结构；
- 测试化合物活性（MTT）
- 靶点验证（虚拟对接验证）
文献综述
研究表明，癌症的发病机制极其复杂，在发病过程中涉及多种信号转导通路、酶、结构蛋白和转录因子。尽管作用于单一靶点的生物活性分子已经被广泛应用于临床，但由于癌细胞可以触发补偿性生存途径，通路靶向的抗癌药物在开始应用时可能有显著效果，但随着使用时间的延长，大量耐药细胞出现，这些抗癌药物的疗效显著下降，无法提供有效和持久的肿瘤治疗效果。
现有两种策略可以用来解决该问题：一种是联合用药，但这一策略面临着患者依从性差、药代动力学复杂以及药物与药物相互作用等缺点，严重影响其中一种或多种药物的有效性。另一种是将几个生物活性基团结合到一个单一分子中，产生能够同时作用于多个细胞通路的单体化合物，与单一靶向制剂相比具有更高的效率，可以有效地克服药代动力学的缺点，并降低开发成本．因此，多靶点药物的开发已经被认为是发现新型抗癌药物的有效途径，具有很大的开发前景[[1]]。
组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）与肿瘤的发生密切相关，其抑制剂可以降低肿瘤细胞凋亡的阈值，具有广泛的抗肿瘤活性，并且可与多种抗肿瘤药物联合使用发挥协同作用[[2]]。另外，信号转导和转录激活因子3（Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的异常活化对癌症的发生具有促进作用，使用靶向STAT3抑制剂也是一种有效的癌症治疗方法[[3]]。这两种抑制剂如果同时给药可能会产生不必要的副作用和降低药效，因此开发一种STAT3和HDAC双靶点抑制剂以提高抗癌效果。
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