一、关于胃溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer, PU）主要指发生在胃和十二指肠的慢性消化系统疾病，其临床特点是发展缓慢，周期发作，是一种多发性常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。
胃溃疡（gastric ulcer, GU）是一种发病机理比较复杂的疾病，有多种理论学说解释其发病机制，其中最主要的是攻击因子和防御因子失衡学说[1]，即在正常的新陈代谢情况下，胃黏膜有抵抗胃酸、胃蛋白酶等攻击因子侵蚀的能力，而在攻击因子过强或者防御因子减弱的异常情况下，攻击因子与防御机能之间失去平衡造成局部胃黏膜抵抗力降低，发生胃溃疡。如果不采取有效措施，可能发展成为更加严重的疾病，如导致胃穿孔、胃出血甚至癌变。目前主要通过抑制胃酸分泌和保护胃粘膜的方法来治疗胃溃疡。胃溃疡的致病因素分为Hp（幽门螺杆菌）感染和非Hp感染，由非Hp感染导致的相关疾病主要采用抗酸治疗[2]，根据不同的作用机制，抗酸药物分为制酸剂和抑酸剂。制酸剂是指能够中和胃酸的碱性药物，不能有效阻断胃酸分泌故而临床应用有限。抑酸剂主要包括胃泌素受体抑制剂、M受体抑制剂、H2受体抑制剂、质子泵抑制剂[3]。
二、关于雷贝拉唑钠
雷贝拉唑钠是一种H ,K -ATP 酶抑制剂，即质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs），临床上用于伴有出血或严重侵蚀性活动性十二指肠溃疡、胃溃疡的治疗和胃食管反流性疾病，其解离常数大，在壁细胞中可以更快的积聚，解除症状的速度更快。研究表明PPIs对酸相关性疾病的疗效远远高于传统的抗酸剂和H2受体抑制剂，尤其对胃食管反流疾病、消化性疾病和特发性胃酸分泌增高症的疗效更为显著[4]。PPIs是一种最强的抑制胃酸分泌治疗消化性溃疡的药物，是治疗消化性溃疡的首选药物[5]，主要作用机制是通过抑制壁细胞分泌胃酸的质子泵，阻断胃酸分泌。大量资料表明第一代PPIs（奥美拉唑、泮托拉唑等）存在一定的局限性[6]，个体差异性较大，在临床药物代谢性相互作用的发生率较高[6]。而新一代的PPIs较第一代起效快，个体差异少，其中以雷贝拉唑钠与质子泵结合靶点最多、起效最快、作用时间最久、抑酸效果最好[7]，因此，雷贝拉唑钠具有良好的应用前景和较大的市场潜力。
雷贝拉唑钠包括左旋和右旋两种光学异构体，实际所用的活性成分为两种异构体的消旋混合物（R:S=1:1），有研究表明雷贝拉唑钠及其两种光学异构体药动学特征相似[8-9]。右旋雷贝拉唑钠是雷贝拉唑钠的R型光学异构体，是由印度EMCURE医药公司首家开发的新型质子泵抑制剂[9-10]。临床上给药剂型有片剂（肠溶片）和粉针剂（静脉注射）两种。当右旋雷贝拉唑钠转移到壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下能转变为活性结构，这种活性结构与质子泵的巯基结合，从而抑制H ,K -ATPase的活性，使壁细胞的H 不能转运到胃中，抑制胃酸分泌[7,11]。
三、实验目的
目前国内外关于雷贝拉唑钠的各项研究报道已经很全面，但关于右旋雷贝拉唑钠的相关药效学研究还比较欠缺[12]。根据临床前新药研究指导原则的要求，研究注射用右旋雷贝拉唑钠对实验性胃溃疡的防治作用，比较雷贝拉唑钠右旋体、左旋体和消旋体对H ,K -ATP 酶活性抑制作用的强弱，以及体内抗实验性大鼠胃溃疡作用的强弱，以便为受试药的进一步研发提供实验依据。
四、实验方法
取正常SPF级Wistar大鼠胃黏膜，体外测定左旋、右旋和消旋雷贝拉唑钠对H ,K -ATP酶的抑制作用。本实验拟建立醋酸灼烧型和幽门结扎型两种大鼠胃溃疡模型，并分别通过静脉注射给予注射用右旋雷贝拉唑钠、注射用左旋雷贝拉唑钠和注射用消旋雷贝拉唑钠，设计给药剂量分别为：高2mg/kg、中1mg/kg、低0.5mg/kg三个剂量组，以及模型对照组和阴性对照组，统计各组溃疡指数，计算溃疡抑制百分率[13-14]，对比观察注射用右旋雷贝拉唑钠及其左旋体和消旋体对三种SPF级Wistar大鼠实验性胃溃疡的防治作用。
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